2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CLOZAPINE EG LABO 25 mg, comprimé sécable ?

Ne pas prendre CLOZAPINE EG LABO 25 mg, comprimé sécable

· si vous êtes allergique à la clozapine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous ne pouvez pas effectuer des analyses de sang régulières ;

· si vous avez déjà eu un taux faible de globules blancs (par exemple, leucopénie ou agranulocytose), en particulier à cause de médicaments. Cela ne s’applique pas si vous avez présenté une diminution du nombre de globules blancs due à une chimiothérapie ;

· si vous avez déjà dû arrêter d’utiliser la clozapine en raison d’effets indésirables sévères (par exemple, agranulocytose ou problèmes cardiaques) ;

· si vous recevez ou si vous avez reçu des injections d’antipsychotiques d’action prolongée (« antipsychotiques retard ») ;

· si vous avez ou si vous avez eu une maladie de la moelle osseuse ;

· si vous avez une épilepsie non contrôlée (convulsions ou crises épileptiques) ;

· si vous avez des troubles mentaux aigus d’origine alcoolique ou causés par des drogues (par exemple, stupéfiants) ;

· si vous présentez une diminution du niveau de conscience et une somnolence sévère ;

· si vous souffrez d’un collapsus circulatoire pouvant survenir suite à un choc grave ;

· si vous souffrez d’une maladie rénale sévère ;

· si vous présentez une myocardite (une inflammation du muscle cardiaque) ;

· si vous souffrez d’une autre maladie cardiaque sévère ;

· si vous présentez des symptômes de maladie active du foie telle qu’un ictère (« jaunisse ») (coloration jaune de la peau et des yeux, sensations nauséeuses et perte d’appétit) ;

· si vous souffrez d’une autre maladie du foie sévère ;

· si vous avez une occlusion intestinale (votre intestin ne fonctionne pas correctement et vous souffrez de constipation sévère) ;

· si vous utilisez un médicament empêchant le fonctionnement normal de votre moelle osseuse ;

· si vous utilisez un médicament provoquant une baisse du nombre de globules blancs dans votre sang.

Avertissements et précautions

---> Les mesures de précaution mentionnées dans cette rubrique sont très importantes. Vous devez les respecter pour diminuer le risque d’effets indésirables graves pouvant mettre votre vie en danger.

· des caillots sanguins ou des antécédents familiaux de caillots sanguins ; en effet, des médicaments comme ceux-ci ont été associés à la formation de caillots sanguins ;

· une augmentation de la pression dans les yeux (glaucome) ;

· un diabète. Des élévations (parfois très importantes) du taux de sucre dans le sang ont été observées chez des patients avec ou sans antécédents de diabète (voir rubrique 4) ;

· des troubles de la prostate ou des difficultés pour uriner ;

· une maladie du cœur, des reins ou du foie ;

· une constipation chronique ou si vous prenez des médicaments qui entraînent une constipation (tels que les anticholinergiques) ;

· une épilepsie contrôlée ;

· une maladie du gros intestin ;

· si vous avez subi une intervention chirurgicale au niveau de l’abdomen ;

· une maladie cardiaque ou des antécédents familiaux de conduction anormale au niveau du cœur appelée « allongement de l’intervalle QT » ;

· un risque d’avoir un accident vasculaire cérébral, par exemple si vous avez de l’hypertension, des problèmes cardiovasculaires ou des problèmes au niveau des vaisseaux sanguins du cerveau.

Prévenez immédiatement votre médecin avant de prendre le prochain comprimé de CLOZAPINE EG LABO :

· si vous présentez des signes de rhume, de la fièvre, des symptômes pseudo-grippaux, des maux de gorge ou toute autre infection. Une analyse de sang devra être effectuée en urgence pour déterminer si vos symptômes sont liés à votre médicament ;

· en cas d’augmentation très rapide de la température corporelle et/ou de raideur musculaire pouvant entraîner une perte de connaissance (syndrome malin des neuroleptiques) car vous pouvez présenter un effet indésirable grave nécessitant un traitement immédiat ;

· si vous présentez des battements de cœur rapides et irréguliers, même au repos, des palpitations, des difficultés pour respirer, une douleur dans la poitrine ou une fatigue inexpliquée. Votre médecin devra contrôler votre cœur et si nécessaire, il vous adressera immédiatement à un cardiologue ;

· si vous présentez des nausées (se sentir malade), des vomissements (être malade) et/ou une perte d’appétit. Votre médecin devra contrôler votre foie ;

· si vous souffrez de constipation sévère. Votre médecin vous prescrira un traitement pour éviter des complications ultérieures ;

· si vous souffrez de constipation, de douleur abdominale, de sensibilité abdominale, de fièvre, de ballonnements et/ou de diarrhée sanglante. Votre médecin devra vous examiner.

Bilans médicaux et analyses de sang

· Votre médecin vous dira exactement quand et où les analyses doivent être pratiquées. Vous ne pouvez prendre CLOZAPINE EG LABO que si vous avez une numération sanguine normale.

· CLOZAPINE EG LABO peut provoquer une diminution grave du nombre de globules blancs dans le sang (agranulocytose). Ce n’est qu’en effectuant des analyses de sang régulièrement que votre médecin pourra savoir si vous avez un risque de développer une agranulocytose.

· Les analyses doivent être pratiquées une fois par semaine pendant les 18 premières semaines de traitement. Par la suite, les analyses doivent être effectuées au moins une fois par mois.

· En cas de diminution du nombre de globules blancs, vous devrez arrêter immédiatement le traitement par CLOZAPINE EG LABO. Votre taux de globules blancs devrait ensuite revenir à la normale.

· Des analyses de sang devront être effectuées pendant 4 semaines de plus après la fin du traitement par CLOZAPINE EG LABO.

Enfants adolescents de moins de 16 ans

Personnes âgées (60 ans et plus)

· évanouissements ou étourdissements en changeant de position ;

· sensations vertigineuses ;

· fréquence cardiaque rapide ;

· difficultés pour uriner ;

· constipation.

Autres médicaments et CLOZAPINE EG LABO 25 mg, comprimé sécable

Ne prenez pas CLOZAPINE EG LABO avec des médicaments qui empêchent la moelle osseuse de fonctionner correctement et/ou qui diminuent le nombre de cellules sanguines fabriquées par l’organisme, tels que :

· la carbamazépine, un médicament utilisé dans le traitement de l’épilepsie ;

· certains antibiotiques : chloramphénicol, sulfamides tels que le cotrimoxazole ;

· certains antalgiques : antalgiques de la famille des pyrazolones tels que la phénylbutazone ;

· la pénicillamine, un médicament utilisé pour traiter l’inflammation articulaire (rhumatismes) ;

· des agents cytotoxiques, médicaments utilisés en chimiothérapie ;

· des injections à libération lente et à longue durée d'action (injections retard) de médicaments antipsychotiques.

La prise de CLOZAPINE EG LABO en même temps qu’un autre médicament peut modifier l’action de CLOZAPINE EG LABO et/ou d’autres médicaments. Prévenez votre médecin si vous prévoyez de prendre, si vous prenez (même si la fin du traitement est proche) ou si vous avez arrêté de prendre récemment l’un des médicaments suivants :

· des médicaments utilisés pour traiter la dépression tels que le lithium, la fluvoxamine, les antidépresseurs tricycliques, les IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase), le citalopram, la paroxétine, la fluoxétine et la sertraline ;

· d’autres médicaments neuroleptiques utilisés pour traiter les maladies mentales, tels que la pérazine ;

· des benzodiazépines et d’autres médicaments utilisés pour traiter l’anxiété ou les troubles du sommeil ;

· des stupéfiants et d’autres médicaments pouvant affecter votre fonction respiratoire ;

· des médicaments utilisés pour contrôler l’épilepsie tels que la phénytoïne et l’acide valproïque ;

· des médicaments utilisés pour traiter l’hypertension ou l’hypotension, tels que l’adrénaline et la noradrénaline ;

· la warfarine, un médicament utilisé pour empêcher la formation de caillots sanguins ;

· des antihistaminiques, médicaments utilisés en cas de rhume ou d’allergies telles que le rhume des foins ;

· des anticholinergiques, qui sont utilisés pour soulager les crampes d’estomac, les spasmes et le mal des transports ;

· des médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson ;

· la digoxine, un médicament utilisé pour traiter les problèmes cardiaques ;

· des médicaments utilisés pour traiter les troubles du rythme cardiaque (battements de cœur rapides ou irréguliers) ;

· certains médicaments utilisés pour traiter les ulcères gastriques, tels que l’oméprazole ou la cimétidine ;

· certains antibiotiques tels que l’érythromycine et la rifampicine ;

· certains médicaments utilisés pour traiter les mycoses (tels que le kétoconazole) ou les infections virales (tels que les inhibiteurs de la protéase, utilisés pour traiter les infections par le VIH) ;

· l’atropine, un médicament qui peut être utilisé dans certains collyres (gouttes dans les yeux) ou préparations contre la toux et le rhume ;

· l’adrénaline, un médicament utilisé dans les situations d’urgence ;

· des contraceptifs hormonaux (pilule contraceptive).

CLOZAPINE EG LABO 25 mg, comprimé sécable avec des aliments et boissons

Grossesse - allaitement et fertilité

Grossesse

· tremblements ;

· raideur et/ou faiblesse musculaires ;

· somnolence ;

· agitation ;

· problèmes respiratoires ;

· difficulté à s’alimenter.

Allaitement

Fertilité

Conduite de véhicules et utilisation de machines

CLOZAPINE EG LABO 25 mg, comprimé sécable contient du lactose

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être graves et nécessiter des soins médicaux immédiats :

---> Contactez immédiatement votre médecin avant de prendre le prochain comprimé de CLOZAPINE EG LABO si vous présentez l’un des symptômes suivants :

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

· constipation sévère. Votre médecin vous prescrira un traitement pour éviter des complications ultérieures ;

· battements cardiaques rapides.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· signes de rhume, fièvre, symptômes pseudo-grippaux, maux de gorge ou toute autre infection. Une analyse de sang devra être effectuée en urgence pour déterminer si vos symptômes sont liés à votre médicament ;

· crises d’épilepsie ;

· évanouissement ou perte de connaissance soudains avec faiblesse musculaire (syncope).

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· en cas d’augmentation très rapide de la température corporelle, de raideur musculaire pouvant entraîner une perte de connaissance (syndrome malin des neuroleptiques) car vous pouvez présenter un effet indésirable grave nécessitant un traitement immédiat ;

· étourdissements, sensations vertigineuses ou évanouissements, en se levant d'une position assise ou couchée, car cela peut augmenter la possibilité de tomber.

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· signes d’infection des voies respiratoires ou de pneumonie tels que de la fièvre, une toux, des difficultés respiratoires, des sifflements ;

· douleur abdominale haute sévère avec sensation de brûlure s’étendant dans le dos accompagnée de nausées et de vomissements dus à une inflammation du pancréas ;

· évanouissement et faiblesse musculaire dus à une chute significative de la pression artérielle (collapsus circulatoire) ;

· difficultés pour avaler (pouvant provoquer une fausse route alimentaire) ;

· nausées (se sentir malade), vomissements (être malade) et/ou perte d’appétit. Votre médecin devra contrôler votre foie ;

· signes d’obésité débutante ou augmentation de l’obésité ;

· interruption de la respiration avec ou sans ronflement pendant le sommeil.

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) ou très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· battements de cœur rapides et irréguliers, même au repos, palpitations, difficultés pour respirer, douleur dans la poitrine ou fatigue inexpliquée. Votre médecin devra contrôler votre cœur et, si nécessaire, il vous adressera immédiatement à un cardiologue.

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· érection persistante et douloureuse. C’est ce qu’on appelle le priapisme. Si vous avez une érection qui dure plus de 4 heures, un traitement médical immédiat peut être nécessaire pour éviter d’autres complications ;

· saignement spontané ou ecchymose, qui peuvent être le signe d’une diminution de plaquettes dans le sang ;

· symptômes dus à un déséquilibre du sucre dans le sang (tels que nausées ou vomissements, douleur abdominale, soif intense, envie d’uriner fréquente, désorientation ou confusion) ;

· douleur abdominale, crampe, gonflement de l’abdomen, vomissements, constipation et difficulté à avoir des gaz, qui peuvent être les signes et symptômes d’une occlusion intestinale ;

· perte d’appétit, gonflement de l’abdomen, douleur abdominale, jaunissement de la peau, faiblesse importante et malaise. Ces symptômes peuvent être les signes d’un développement d’une maladie du foie pouvant aller jusqu’à la nécrose fulminante du foie ;

· nausées, vomissements, fatigue, perte de poids, qui peuvent être les symptômes d’une inflammation des reins.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· douleur thoracique, sensation d’oppression thoracique, de pression ou de resserrement (douleur à la poitrine pouvant irradier vers le bras gauche, la mâchoire, le cou et le haut de l’abdomen), essoufflement, transpiration, faiblesse, étourdissements, nausées, vomissements et palpitations (symptômes d’une crise cardiaque) pouvant entraîner la mort. Vous devez immédiatement recevoir des soins médicaux d’urgence ;

· pression thoracique, sensation de lourdeur, d’oppression, de resserrement, de brûlure ou d’étouffement (signes d’une circulation sanguine insuffisante et d’un manque d’oxygène vers le muscle cardiaque) pouvant entraîner la mort. Votre médecin devra vérifier votre cœur ;

· sensation intermittente dans la poitrine de « percussion », « vibration » ou cœur qui bat fort (palpitations) ;

· battements cardiaques rapides et irréguliers (fibrillation auriculaire). Il peut occasionnellement s’agir de palpitations cardiaques, d’évanouissement, d’essoufflement ou de gêne au niveau de la poitrine. Votre médecin devra vérifier votre cœur ;

· symptômes d’hypotension tels que légers étourdissements, sensations vertigineuses, évanouissement, vision trouble, fatigue inhabituelle, peau moite et froide ou nausées ;

· signes de caillots sanguins veineux particulièrement au niveau des jambes (les symptômes incluent tuméfaction, douleur et rougeur de la jambe), qui peuvent se déplacer dans les vaisseaux sanguins jusqu’aux poumons, provoquant des douleurs au niveau de la poitrine et des difficultés à respirer ;

· infection confirmée ou fortement suspectée associée à une fièvre ou à une température corporelle basse, respiration rapide anormale, battements cardiaques rapides, modification de la réactivité et l’état de conscience, diminution de la pression artérielle (sepsis) ;

· sudation importante, maux de tête, nausées, vomissements et diarrhée (symptômes d’un syndrome cholinergique) ;

· forte diminution des urines (signe d’une insuffisance rénale) ;

· réaction allergique (gonflement principalement du visage, de la bouche et de la gorge, ainsi que de la langue, qui peut démanger ou être douloureux) ;

· perte d’appétit, gonflement abdominal, douleur abdominale, jaunissement de la peau, faiblesse importante et malaise. Ces symptômes peuvent évoquer de possibles troubles du foie dus à des changements tissulaires aboutissant à une perte de la fonction du foie, incluant des troubles mettant en jeu le pronostic vital, telles qu’une insuffisance du foie (pouvant entraîner le décès), des lésions du foie (lésions des cellules, des canaux biliaires du foie ou des deux) et une transplantation du foie ;

· douleur à type de brûlure dans la partie supérieure de l’abdomen, particulièrement entre les repas, tôt le matin ou après avoir bu des boissons acides ; selles goudronneuses, noires ou sanglantes, ballonnements, brûlures d’estomac, nausées ou vomissements, sensation de satiété précoce (ulcération intestinale de l’estomac et/ou de l’intestin) pouvant entraîner la mort ;

· douleur abdominale sévère intensifiée par les mouvements, nausées, vomissements, y compris le vomissement de sang (ou du liquide qui ressemble à du café moulu) ; l’abdomen qui devient rigide avec la douleur qui se propage sur l’abdomen à partir du point de perforation ; fièvre et/ou frissons (signes de perforation intestinale de l’estomac et/ou de l’intestin ou rupture intestinale) pouvant entraîner la mort ;

· constipation, douleur abdominale, sensibilité abdominale, fièvre, ballonnement et/ou diarrhées sanglantes. Ces symptômes peuvent évoquer un possible mégacôlon (élargissement des intestins) ou un(e) infarctus/ischémie/nécrose intestinal(e) pouvant entraîner la mort. Votre médecin devra vous examiner ;

· douleur thoracique aiguë avec essoufflement, avec ou sans toux ;

· augmentation ou apparition d’une faiblesse musculaire, spasmes musculaires, douleurs musculaires. Cela peut indiquer un trouble musculaire (rhabdomyolyse). Votre médecin devra vous examiner ;

· douleur aiguë dans la poitrine ou dans l'abdomen avec essoufflement, avec ou sans toux ou fièvre ;

· des réactions cutanées extrêmement intenses et graves, telles qu’une éruption cutanée associée à une éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome de DRESS) ont été rapportés au cours de l’utilisation de la clozapine. L’effet indésirable de la peau peut apparaître sous forme d’éruptions cutanées avec ou sans cloques. Une irritation de la peau, un œdème, de la fièvre et des symptômes pseudo-grippaux peuvent survenir. Les symptômes du syndrome de DRESS apparaissent généralement environ 2 à 6 semaines (éventuellement jusqu’à 8 semaines) après le début du traitement.

Autres effets indésirables

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Déclaration des effets secondaires

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CLOZAPINE EG LABO 25 mg, comprimé sécable

· La substance active est :

Clozapine......................................................................................................................... 25 mg

Pour un comprimé sécable.

· Les autres composants sont : lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone (K30), silice colloïdale anhydre, talc et stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que CLOZAPINE EG LABO 25 mg, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur

Plaquettes prédécoupées unitaires : 20 × 1, 30 × 1, 40 × 1, 50 × 1 et 100 × 1 comprimés