2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Hemgenix

Hemgenix ne doit jamais être administré

- Si vous êtes allergique à l’etranacogene dezaparvovec ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

- Si vous souffrez d’une infection active, à savoir soit une infection aiguë (à court terme), soit une infection chronique (à long terme) qui n’est pas contrôlée par des médicaments.

- Si votre foie ne fonctionne pas correctement en raison d’une fibrose hépatique avancée (formation de tissu cicatriciel et épaississement) ou d’une cirrhose (formation de tissu cicatriciel en raison d’une atteinte hépatique de longue durée).

Si l’un des cas ci-dessus vous concerne, ou en cas de doute concernant l’un de ces cas, adressez-vous à votre médecin avant de recevoir Hemgenix.

Avertissements et précautions

Avant le traitement par Hemgenix

Votre médecin réalisera plusieurs tests avant l’administration du traitement par Hemgenix.

Recherche d’anticorps dans le sang

Votre médecin réalisera des analyses de sang afin de rechercher la présence de certains anticorps (protéines) avant le traitement par Hemgenix, notamment :

- Des analyses de sang pour rechercher la présence dans votre sang d’anticorps dirigés contre la protéine facteur IX humaine (inhibiteurs du facteur IX).

Si le test de recherche de ces anticorps est positif, un autre test sera réalisé environ 2 semaines plus tard. Si les résultats de ces deux tests sont positifs, Hemgenix ne doit pas être administré.

- Des analyses de sang pour déterminer la quantité dans votre sang d’anticorps dirigés contre le type de virus utilisé pour fabriquer Hemgenix pourront également être effectuées.

Etat de santé du foie

Pour décider si ce médicament est adapté à votre cas, votre médecin vérifiera l’état de votre foie avant de commencer le traitement par Hemgenix et réalisera :

- Des analyses de sang pour déterminer le taux d’enzymes hépatiques dans votre sang

- Une échographie de votre foie

- Une élastographie afin d’évaluer la formation de tissu cicatriciel ou d’un épaississement du tissu de votre foie.

Pendant ou peu après la perfusion de Hemgenix

Votre médecin vous surveillera pendant ou juste après la perfusion de Hemgenix.

Réactions liées à la perfusion

Des effets indésirables liés à la perfusion peuvent survenir pendant ou juste après la perfusion (goutte-à- goutte) de Hemgenix. Votre médecin vous surveillera pendant la perfusion de Hemgenix et pendant au moins 3 heures après.

- Les symptômes de ces effets indésirables sont indiqués à la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? ». Prévenez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez l’un de ces symptômes ou d’autres symptômes pendant ou juste après la perfusion.

- En fonction de vos symptômes, votre perfusion pourra être ralentie ou interrompue. Si la perfusion est interrompue, celle-ci pourra être redémarrée à un débit plus faible une fois la réaction à la perfusion résolue. Votre médecin pourra également envisager de vous donner des corticostéroïdes (par ex. prednisolone ou prednisone) pour aider à traiter la réaction à la perfusion.

Après le traitement par Hemgenix

Après le traitement par Hemgenix, votre médecin continuera à contrôler votre état de santé.

Il est important que vous discutiez avec votre médecin du moment auquel ces tests sanguins doivent être pratiqués afin qu’ils puissent être effectués selon les besoins.

Enzymes hépatiques

Hemgenix va déclencher une réponse de votre système immunitaire qui pourrait conduire à une augmentation du taux de certaines enzymes hépatiques dans votre sang, appelées transaminases (transaminite). Votre médecin surveillera régulièrement vos taux d’enzymes hépatiques pour s’assurer que le médicament fonctionne comme il se doit :

- Au cours des 3 premiers mois, au moins, après avoir reçu Hemgenix, vous ferez des analyses de sang une fois par semaine pour surveiller vos taux d’enzymes hépatiques.

* En cas d’augmentation des enzymes hépatiques, vous serez amené à faire des analyses de sang plus fréquemment pour contrôler les taux de vos enzymes hépatiques, jusqu’à ce qu’ils reviennent à la normale. Vous devrez peut-être également prendre un autre médicament (corticostéroïdes) pour gérer ces effets indésirables.

* Votre médecin pourra également réaliser des tests supplémentaires afin d’exclure d’autres causes de l’augmentation de vos enzymes hépatiques, si nécessaire, en concertation avec un médecin expérimenté dans les maladies du foie.

- Votre médecin répètera les tests de dosage de vos enzymes hépatiques tous les trois mois à partir du 4ème mois jusqu’à un an après l’administration de Hemgenix afin de continuer à surveiller l’état de votre foie. Au cours de la deuxième année suivant l’administration de Hemgenix, votre médecin contrôlera vos enzymes hépatiques tous les six mois. Après la deuxième année, votre médecin contrôlera vos enzymes hépatiques une fois par an pendant au moins 5 ans après l’administration de Hemgenix.

Taux de facteur IX

Votre médecin contrôlera régulièrement votre taux de facteur IX pour voir si votre traitement par Hemgenix a fonctionné.

- Pendant au moins les 3 premiers mois suivant l’administration de Hemgenix, vous ferez des analyses de sang une fois par semaine pour surveiller votre taux de facteur IX.

- Votre médecin répètera ces analyses tous les trois mois à partir du 4ème mois jusqu’à 1 an après l’administration de Hemgenix pour continuer à surveiller votre taux de facteur IX. Au cours de la deuxième année suivant l’administration de Hemgenix, votre médecin contrôlera votre taux de facteur IX tous les six mois. Ensuite, votre médecin fera un contrôle une fois par an pendant au moins 5 ans après l’administration de Hemgenix.

- Si vous présentez une augmentation des enzymes hépatiques ou que vous avez besoin d’un autre médicament (par ex. corticostéroïdes), vous ferez des analyses de sang plus fréquemment pour contrôler votre taux de facteur IX, jusqu’à ce que vos enzymes hépatiques reviennent à la normale ou que vous arrêtiez de prendre votre médicament supplémentaire.

Utilisation d’autres traitements contre l’hémophilie

Après l’administration de Hemgenix, demandez à votre médecin si ou quand vous devez arrêter vos autres traitements contre l’hémophilie afin d’établir un plan de traitement indiquant ce que vous devez faire en cas d’intervention chirurgicale, de traumatisme, de saignements ou de toute autre procédure susceptible d’augmenter le risque de saignement. Il est très important de continuer votre surveillance et vos visites chez votre médecin afin de déterminer si vous devez prendre d’autres traitements pour la prise en charge de votre hémophilie.

Anomalies de la coagulation du sang (événements thromboemboliques)

Après le traitement par Hemgenix, votre taux de protéine du facteur IX pourrait augmenter. Chez certains patients, il pourrait alors dépasser les valeurs normales pendant un certain temps.

- Des taux anormalement élevés de facteur IX peuvent entraîner une coagulation anormale de votre sang, augmentant ainsi le risque de caillots sanguins notamment dans les poumons (thromboembolie pulmonaire) ou dans un vaisseau sanguin de la jambe (thrombose veineuse ou artérielle). Ce risque théorique est faible par rapport aux sujets sains, en raison de votre anomalie innée au niveau de la cascade de la coagulation.

- Vous pouvez présenter un risque d’anomalies de la coagulation sanguine si vous avez des problèmes préexistants au niveau du cœur et des vaisseaux sanguins (par ex. antécédents de maladie cardiaque [maladie cardiovasculaire], épaississement et durcissement des artères [artériosclérose], pression artérielle élevée [hypertension artérielle]) ou si vous êtes diabétique ou avez plus de 50 ans.

- Votre médecin fera régulièrement des analyses de sang pour rechercher toute anomalie potentielle au niveau du taux de facteur IX, en particulier si vous continuez de recevoir votre prophylaxie de routine par facteur IX (traitement substitutif par facteur IX) après l’administration de Hemgenix (voir également rubrique 3 « Comment Hemgenix est-il administré ? »).

- Consultez immédiatement votre médecin si vous observez des signes d’anomalies de la coagulation, notamment une douleur thoracique soudaine, un essoufflement, l’apparition soudaine d’une faiblesse musculaire, une perte de sensation et/ou d’équilibre, une diminution de la vigilance, des difficultés à parler ou un gonflement au niveau d’une ou des deux jambes.

Eviter les dons de sang et dons à des fins de greffe

La substance active de Hemgenix peut être temporairement excrétée par votre sang, votre sperme, votre lait maternel ou vos déchets corporels (voir également rubrique 2 « Grossesse, allaitement et fertilité »).

Pour s’assurer que des personnes non hémophiles B ne soient pas exposées à l’ADN de Hemgenix par le biais de ce processus d’excrétion dans votre organisme et/ou votre sperme, vous ne pourrez pas donner de sang, de sperme, d’organes, de tissus ni de cellules à des fins de greffe après avoir été traité par Hemgenix.

Patients immunodéprimés ou patients présentant une infection par le VIH ou une autre infection

Si vous avez des problèmes au niveau de votre système immunitaire (si vous êtes immunodéprimé[e]), que vous suivez ou allez suivre un traitement affaiblissant le système immunitaire, ou que vous avez une infection par le VIH ou une autre infection nouvelle ou récente, votre médecin décidera si vous pouvez recevoir Hemgenix.

Anticorps neutralisants dirigés contre la protéine facteur IX (inhibiteurs du facteur IX)

Les anticorps neutralisants dirigés contre la protéine facteur IX peuvent empêcher Hemgenix de fonctionner correctement. Votre médecin pourra réaliser des analyses de sang afin de rechercher ces anticorps, si vos saignements ne sont pas contrôlés ou s’ils réapparaissent après administration de Hemgenix (voir également rubrique 3 « Comment Hemgenix est-il administré ? »).

Recevoir à nouveau une thérapie génique dans le futur

Après avoir reçu Hemgenix, votre système immunitaire produira des anticorps dirigés contre l’enveloppe du vecteur AAV. On ne sait pas encore si, ou dans quelles conditions, le traitement par Hemgenix peut être répété. On ne sait pas non plus encore si, ou dans quelles conditions, il est possible d’avoir recours ultérieurement à une autre thérapie génique.

Risque de malignité potentiellement associé à Hemgenix

- Hemgenix va s’insérer dans les cellules de votre foie et pourrait éventuellement s’insérer dans l’ADN des cellules de votre foie ou l’ADN d’autres cellules de l’organisme. Par conséquent, Hemgenix pourrait être associé à un risque de cancer, notamment de cancer du foie (carcinome hépatocellulaire). Bien qu’aucune étude clinique n’ait prouvé ce lien jusqu’à présent, cela reste possible étant donné la nature du médicament. Vous devriez donc en discuter avec votre médecin.

- Si vous présentez des facteurs de risque préexistants de carcinome hépatocellulaire (par ex. si vous avez une fibrose hépatique [formation de tissu cicatriciel et épaississement du foie], ou une hépatite B, hépatite C, une stéatose hépatique non alcoolique [NAFLD/NASH], ou si vous consommez trop d’alcool), votre médecin contrôlera régulièrement (par ex. une fois par an) l’état de votre foie pendant au moins 5 ans après l’administration de Hemgenix et il réalisera les tests suivants :

- Une échographie hépatique annuelle et

- Une analyse de sang annuelle pour vérifier l’augmentation éventuelle du taux d’alpha- fœtoprotéine.

- Après le traitement par Hemgenix, vous devriez être inclus(e) dans une étude de suivi afin d’évaluer la sécurité à long terme du traitement pendant 15 ans, le maintien de son efficacité ainsi que les effets indésirables pouvant être liés au traitement. En cas de cancer, votre médecin pourra prélever un échantillon de votre cancer (biopsie) pour déterminer si Hemgenix s’est introduit dans l’ADN des cellules.

Enfants et adolescents

Hemgenix n’a pas été étudié chez des enfants ou des adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Hemgenix

Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Si vous prenez des médicaments connus pour endommager le foie (médicaments hépatotoxiques), votre médecin pourra vous demander d’arrêter ce médicament pour que vous puissiez recevoir Hemgenix.

Grossesse, allaitement et fertilité

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de Hemgenix chez la femme atteinte d’hémophilie B.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir Hemgenix.

- Le traitement par Hemgenix n’est pas recommandé chez la femme en âge de procréer. On ne sait pas encore si Hemgenix peut être utilisé en toute sécurité chez ces patientes car les effets sur la grossesse et l’enfant à naître ne sont pas connus.

- Hemgenix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. On ne sait pas si ce médicament peut être nocif pour votre enfant à naître en cas d’administration pendant la grossesse.

- Hemgenix ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.

Utiliser une contraception et éviter toute grossesse chez la partenaire pendant une certaine durée

Lorsqu’un patient de sexe masculin a été traité par Hemgenix, celui-ci et tout partenaire de sexe féminin doivent éviter toute grossesse pendant une période de 12 mois. Vous devez utiliser une contraception efficace (par ex. une contraception mécanique, telle qu’un préservatif ou un diaphragme). Ceci afin de prévenir le risque théorique que le gène du facteur IX issu du traitement par Hemgenix reçu par le père se transmette à un enfant, avec des conséquences inconnues. Pour cette même raison, les patients de sexe masculin ne doivent pas donner leur sperme. Discutez avec votre médecin des méthodes de contraception appropriées.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Hemgenix a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des sensations vertigineuses, une fatigue et des maux de tête temporaires sont survenus peu après la perfusion de Hemgenix. Si vous présentez ces signes, vous devez user de prudence jusqu’à ce que vous soyez certain(e) que Hemgenix ne peut pas nuire à votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Parlez-en à votre médecin.

Hemgenix contient du sodium et du potassium

- Ce médicament contient 35,2 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 1,8 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

- Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été observés dans les études cliniques conduites avec Hemgenix.

Très fréquents (peuvent survenir chez plus de 1 patient sur 10)

- Maux de tête (céphalées)

- Augmentation du taux d’enzymes hépatiques dans le sang (augmentation de l’alanine aminotransférase)

- Augmentation du taux d’enzymes hépatiques dans le sang (augmentation de l’aspartate aminotransférase)

- État grippal (syndrome grippal)

- Augmentation du taux de protéine C-réactive, un marqueur d’inflammation

- Réaction liée à la perfusion (réactions allergiques [hypersensibilité], réaction au site de perfusion, sensations vertigineuses, démangeaisons (prurit) de l’œil, rougissement de la peau (bouffées vasomotrices), douleur dans le haut du ventre (douleur abdominale haute), éruptions avec démangeaisons (urticaire), gêne thoracique et fièvre)

Fréquents (peuvent survenir chez jusqu’à 1 patient sur 10)

- Sensations vertigineuses

- Envie de vomir (nausées)

- Fatigue

- Sensation de malaise général (malaise)

- Augmentation du taux sanguin de bilirubine, une substance jaune résultant de la dégradation des globules rouges

- Augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase, une enzyme (protéine) retrouvée principalement dans le cœur, le cerveau et le muscle squelettique

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Hemgenix

- La substance active est l’etranacogene dezaparvovec. Chaque mL d’etranacogene dezaparvovec contient 1 x 1013 copies de génome (cg).

- Les autres composants (excipients) sont : saccharose, polysorbate 20, chlorure de potassium, dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de sodium, hydrogénophosphate de sodium, acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables (voir également rubrique 2 « Hemgenix contient du sodium et du potassium »).

Ce médicament contient des organismes génétiquement modifiés.

Comment se présente Hemgenix et contenu de l’emballage extérieur

Hemgenix est une solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile).

Hemgenix est une solution limpide et incolore.

Hemgenix est fourni dans un flacon contenant 10 mL d’etranacogene dezaparvovec.

Le nombre total de flacons dans chaque boîte, correspondant à la dose nécessaire pour le patient en fonction de son poids, est indiqué sur l’emballage