2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER OESTROGEL 0,06 POUR CENT ?

Antécédents médicaux et contrôles réguliers :

L’utilisation d’un THS entraine des risques qui doivent être pris en considération lorsque vous décidez de commencer ce traitement ou de le continuer.

L’expérience chez les femmes avec une ménopause précoce (liée à une insuffisance ovarienne ou à une chirurgie) est limitée. Si vous avez une ménopause précoce, les risques liés à l’utilisation d’un THS peuvent être différents. Parlez-en à votre médecin.

Avant de commencer (ou recommencer) un THS, votre médecin vous interrogera sur vos antécédents médicaux personnels et familiaux. Votre médecin peut décider de pratiquer un examen physique. Cet examen peut inclure un examen de vos seins et, si nécessaire, un examen gynécologique.

Dès que vous commencez OESTROGEL 0,06 POUR CENT, consultez votre médecin pour des examens réguliers (au moins une fois par an). Lors de ces examens, celui-ci pourra aborder avec vous les bénéfices et les risques liés à la poursuite du traitement par OESTROGEL 0,06 POUR CENT. Faites régulièrement une mammographie en suivant les recommandations de votre médecin.

Ne prenez jamais OESTROGEL 0,06 POUR CENT si l’une des conditions suivantes s’applique à vous, parlez-en à votre médecin avant de prendre OESTRODOSE 0,06 POUR CENT.

Ne prenez jamais OESTROGEL 0,06 POUR CENT :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à l'estradiol ou à l'un des autres composants contenus dans OESTROGEL 0,06 POUR CENT (listés en rubrique 6),

· si vous avez ou avez eu un cancer du sein, ou s’il existe une suspicion que vous en ayez un,

· si vous avez un cancer sensible aux estrogènes tel qu’un cancer de la paroi de l’utérus (endomètre), ou s’il existe une suspicion que vous en ayez un,

· si vous avez des saignements vaginaux non expliqués,

· si vous avez un développement exagéré de la paroi de l’utérus (hyperplasie de l’endomètre) qui n’est pas traité,

· si vous avez ou avez eu un caillot sanguin dans une veine (thrombose) tel que dans les jambes (thrombose veineuse profonde), ou dans les poumons (embolie pulmonaire),

· si vous avez des troubles de la coagulation sanguine (tels qu’un déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine),

· si vous avez ou avez eu récemment une maladie causée par des caillots sanguins dans les artères, telle qu’une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral, ou de l’angine de poitrine,

· si vous avez ou avez eu une maladie du foie, et que vos tests de la fonction hépatique ne sont pas retournés à la normale,

· si vous avez une maladie héréditaire rare du sang appelée « porphyrie ».

Si l’une de ces pathologies apparaît pour la première fois lors du traitement avec OESTROGEL 0,06 POUR CENT, arrêtez le traitement et consultez immédiatement votre médecin.

Avertissements et précautions

Faites attention avec OESTROGEL 0,06 POUR CENT :

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre OESTROGEL 0,06 POUR CENT.

Signalez à votre médecin avant de débuter votre traitement, si vous avez déjà eu un des signes suivants car ils peuvent revenir ou s’aggraver pendant le traitement par OESTROGEL 0,06 POUR CENT. Si c’est le cas, consultez votre médecin pour des examens plus réguliers :

· fibromes dans votre utérus ;

· présence de muqueuse utérine en dehors de l'utérus (endométriose) ou antécédents de développement exagéré de votre muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) ;

· risque augmenté de développer des caillots sanguins (voir « caillots de sang dans une veine (thromboses) ») ;

· risque augmenté d’avoir un cancer dépendant des estrogènes (par exemple si votre mère, votre sœur ou votre grand-mère a eu un cancer du sein) ;

· hypertension artérielle ;

· maladie du foie, telle qu’une tumeur bénigne du foie ;

· diabète ;

· calcul biliaire ;

· migraine ou maux de tête sévères ;

· maladie du système immunitaire qui peut affecter plusieurs parties du corps (lupus érythémateux disséminé, LED) ;

· epilepsie ;

· asthme ;

· maladie affectant les tympans ou l’audition (otosclérose) ;

· niveau élevé de graisses dans votre sang (triglycérides) ;

· rétention d’eau liée à des troubles cardiaques ou rénaux.

Arrêtez de prendre OESTROGEL 0,06 POUR CENT et prévenez immédiatement votre médecin si vous notez l’apparition des signes suivants lors de l’utilisation d’un THS :

· une des pathologies signalées en rubrique « N’utilisez jamais OESTROGEL 0,06 POUR CENT» ;

· un jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux. C’est peut être un signe d’une maladie du foie ;

· une augmentation importante de votre pression artérielle (les symptômes peuvent être mal de tête, fatigue, sensations vertigineuses) ;

· des maux de tête tels qu’une migraine, qui apparaissent pour la première fois ;

· si vous devenez enceinte ;

· si vous remarquez des signes possibles d’un caillot sanguin, tels que :

o gonflement douloureux dans vos jambes,

o douleur brutale à la poitrine,

o difficulté à respirer.

Pour plus d’information, voir rubrique « caillot de sang dans une veine ».

Note : OESTROGEL 0,06 POUR CENT n’est pas un contraceptif. Si vos dernières règles datent de moins de 12 mois ou si vous avez moins de 50 ans, il se peut que vous deviez toujours utiliser une contraception supplémentaire pour éviter une grossesse. Demandez conseil à votre médecin.

THS et cancer

Développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et cancer de la paroi de l’utérus (cancer de l’endomètre)

La prise d’un THS à base d’estrogènes seuls augmentera le risque de développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de l’endomètre).

Pour des THS à base d’estrogènes seuls : la prise d’un progestatif en association à de l’estrogène pendant au moins 12 jours sur chaque cycle de 28 jours vous protège de ce risque supplémentaire. Si vous avez toujours votre utérus, votre médecin vous prescrira donc un progestatif à prendre séparément. Si vous n’avez plus votre utérus (si vous avez eu une hystérectomie), votre médecin vous dira si vous pouvez prendre ce médicament en toute sécurité sans y associer un progestatif.

Chez les femmes qui ont toujours leur utérus et qui ne prennent pas de THS, 5 sur 1000 auront un cancer de l’endomètre diagnostiqué entre 50 et 65 ans.

Chez les femmes de 50 à 65 ans qui ont toujours leur utérus et qui prennent un THS à base d’estrogènes seuls, le nombre de cas supplémentaires peut varier de 5 à 55 sur 1000 utilisatrices selon la dose et la durée du traitement.

Lors d’un traitement continu séquentiel de THS :

Saignements irréguliers

Vous pouvez avoir des saignements irréguliers ou des petites pertes sanguines (spotting) pendant les 3-6 premiers mois de la prise d’OESTROGEL 0,06 POUR CENT. Toutefois, si ces saignements irréguliers :

· persistent au-delà des 6 premiers mois ;

· débutent alors que vous prenez OESTROGEL 0,06 POUR CENT depuis plus de 6 mois ;

· persistent après l’arrêt du traitement par OESTROGEL 0,06 POUR CENT

Consultez votre médecin dès que possible.

Cancer du sein

Les données suggèrent que la prise d’un THS combiné estro-progestatif et possiblement à base d'estrogène seul augmente le risque de cancer du sein. Ce risque supplémentaire dépend de la durée de prise du THS. Ce risque supplémentaire devient évident après plusieurs années. Toutefois, il revient à la normale en quelques années (maximum 5 ans) après l'arrêt du traitement.

Chez les femmes sans utérus (ayant eu une hystérectomie) et utilisant un THS par estrogènes seuls depuis 5 ans, il y a peu ou pas d’augmentation de risque de cancer du sein.

Comparaison

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans ne prenant pas de THS, en moyenne 9 à 17 femmes sur 1000 auront un diagnostic de cancer du sein après une période de 5 ans. Pour les femmes âgées de 50 à 79 ans prenant un THS estro-progestatif pendant plus de 5 ans, il y aura 13 à 23 cas sur 1000 utilisatrices (c'est-à-dire 4 à 6 cas supplémentaires).

Contrôlez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous remarquez des changements tels que :

· capitons au niveau de la peau ;

· modifications au niveau du mamelon,

· boules éventuelles que vous pouvez voir ou sentir.

Par ailleurs, il vous est conseillé de prendre part aux programmes de mammographie de dépistage qui pourront vous être proposés. Lors des mammographies de dépistage, il est important que vous indiquiez au personnel infirmier/professionnel de santé réalisant la radiographie que vous utilisez un THS car ce traitement peut augmenter la densité de vos seins, ce qui peut affecter les résultats de la mammographie. Lorsque la densité du sein est augmentée, la mammographie peut ne pas détecter toutes les grosseurs.

Cancer de l’ovaire

Le cancer de l’ovaire est rare (beaucoup plus rare que le cancer du sein). L'utilisation d'un THS par estrogènes seuls ou par une combinaison d'estrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien. Le risque de cancer ovarien varie en fonction de l'âge.

Par exemple, chez les femmes âgées de 50 à 54 ans ne prenant pas de THS, 2 femmes sur 2000 en moyenne auront un diagnostic de cancer de l’ovaire après une période de 5 ans. Chez les femmes utilisant un THS depuis 5 ans, il y aura entre 3 cas sur 2000 utilisatrices (c’est-à-dire jusqu’à 1 cas supplémentaire).

Effets du THS sur le cœur et la circulation

Caillots de sang dans une veine (thrombose)

Le risque de caillots de sang dans les veines est environ 1,3 à 3 fois plus élevé chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices, en particulier au cours de la première année d’utilisation.

Les caillots de sang peuvent être graves et, si l’un d’entre eux migre vers les poumons, cela peut provoquer des douleurs dans la poitrine, un essoufflement, une syncope, voire le décès.

Vous avez plus de risque d’avoir un caillot sanguin, lorsque vous vieillissez, et si l’une des situations suivantes s’applique à vous. Signalez à votre médecin si l'une de ces situations s'applique à vous :

· vous ne pouvez pas marcher pendant une longue période en raison d’une chirurgie, blessure ou maladie grave (voir également section 3 « Si vous devez subir une opération chirurgicale ») ;

· vous êtes en surpoids sévère (IMC >30 kg/m2);

· vous avez des problèmes de coagulation sanguine qui nécessitent un traitement à long terme avec un médicament utilisé pour prévenir les caillots sanguins ;

· un de vos parents proches a déjà eu un caillot de sang dans la jambe, le poumon ou un autre organe ;

· vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED) ;

· vous avez un cancer.

Pour les signes de caillot sanguin, voir rubrique « arrêtez de prendre OESTROGEL 0,06 POUR CENT et prévenez immédiatement votre médecin ».

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine ne prenant pas de THS, un caillot sanguin veineux survient en moyenne chez 4 à 7 femmes sur 1000 après une période de 5 ans.

Chez les femmes de la cinquantaine prenant un THS estro-progestatif après une période de 5 ans, il y aura 9 à 12 cas sur 1000 utilisatrices (c'est-à-dire 5 cas supplémentaires).

Chez les femmes de la cinquantaine qui n’ont plus leur utérus et qui ont pris un THS contenant uniquement un estrogène pendant plus de 5 ans, il y aura 5 à 8 cas sur 1000 utilisatrices (c’est-à-dire un cas supplémentaire).

Maladies du coeur (crise cardiaque)

Rien ne prouve qu’un THS empêche une crise cardiaque.

Les femmes âgées de plus de 60 ans qui utilisent un THS oestro-progestatif sont légèrement plus susceptibles de développer une affection cardiaque que celles qui n’utilisent pas de THS.

Pour les femmes qui n’ont plus leur utérus et qui prennent un THS contenant uniquement un estrogène, le risque de développer une maladie cardiaque n’est pas augmenté.

Accident vasculaire cérébral (AVC)

Le risque d’avoir un accident vasculaire cérébral est environ 1,5 fois supérieur chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices. Le nombre de cas supplémentaires d'AVC liés à l’utilisation d’un THS augmente avec l’âge.

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine ne prenant pas de THS, un AVC est attendu en moyenne chez 8 femmes sur 1000 sur une période de plus de 5 ans. Pour les femmes de la cinquantaine prenant un THS, il y aura 11 cas sur 1000 utilisatrices sur une période de plus de 5 ans (c'est-à-dire 3 cas supplémentaires).

Autres affections

Le THS n’empêche pas les pertes de mémoire. Certains éléments indiquent un risque accru de pertes de mémoire chez les femmes qui commencent à utiliser un THS après 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

Enfants adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et OESTROGEL 0,06 POUR CENT

Certains médicaments peuvent interférer avec l’effet de OESTROGEL 0,06 POUR CENT, ce qui pourrait occasionner des saignements irréguliers. Ceci s’applique aux médicaments suivants :

· démaquillants et détergents contenant du chlorure de benzalkonium ou du laurylsulfate de sodium ;

· d'autres produits pour la peau contenant de l’alcool comme des astringents ou des crèmes solaires ;

· des produits pour traiter la peau et des troubles de cuir chevelu comme des produits pour guérir des verrues, l'acné ou des pellicules ;

· d'autres médicaments pour la peau changeant comment la peau est faite, comme par exemple des produits d'anti-cancer ;

· les médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie (par exemple phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) ;

· les médicaments utilisés dans le traitement de la tuberculose (par exemple rifampicine et rifabutine) ;

· les médicaments utilisés dans le traitement des infections par le VIH (par exemple névirapine, éfavirenz, ritonavir et nelfinavir) ;

· les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, un médicament à base de plantes ou d’autres produits naturels.

Tests de laboratoire

Si vous devez subir des tests sanguins, signalez à votre médecin ou à l’équipe du laboratoire que vous utilisez OESTROGEL 0,06 POUR CENT, étant donné que ce médicament peut influencer les résultats de certains tests.

OESTROGEL 0,06 POUR CENT avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

OESTROGEL 0,06 POUR CENT doit être uniquement utilisé chez les femmes ménopausées. Si une grossesse survient, arrêtez d’utiliser OESTROGEL 0,06 POUR CENT et contactez votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

On ne s’attend pas à ce que OESTROGEL 0,06 POUR CENT ait une influence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les affections suivantes sont rapportées plus fréquemment chez les femmes utilisant un THS par rapport à celles qui n’en utilisent pas :

· cancer du sein

· épaississement anormal ou cancer de la muqueuse de l’utérus (hyperplasie endométriale ou cancer de l’endomètre)

· cancer ovarien

· caillots de sang dans les veines des jambes ou dans les poumons (thrombo-embolie veineuse)

· affection cardiaque

· accident vasculaire cérébral

· perte de mémoire probable si le THS est débuté après 65 ans

Pour plus d’informations concernant ces effets indésirables, voir rubrique 2

Effets indésirables fréquents (surviennent chez 1 à 10 patientes sur 100)

· Affections du système nerveux central : Céphalées

· Affections gastro-intestinales : Nausées, Douleurs abdominales

· Affections des organes de reproduction et du sein : Tension/douleur mammaire, Hypertrophie mammaire, Dysménorrhée, Ménorragie, Métrorragie, Leucorrhée, Hyperplasie endométriale (voir rubrique 4.4)

· Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Modification du poids (augmentation ou diminution), Rétention hydrique avec oedème périphérique

Effets indésirables peu fréquents (surviennent chez 1 à 10 patientes sur 1 000)

· Affections psychiatriques : Dépression, Troubles de l'humeur

· Affections du système nerveux central : Sensation vertigineuse, Migraine

· Affections vasculaires : Maladie thrombo-embolique veineuse

· Affections gastro-intestinales : Flatulence, Vomissement

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Prurit

· Affections des organes de reproduction et du sein : Tumeur bénigne du sein, Augmentation de taille d'un léiomyome utérin, Vaginite/candidose vaginale

· Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Fatigue

Effets indésirables rares (surviennent chez 1 à 10 patientes sur 10 000)

· Troubles du métabolisme et de la nutrition : Intolérance au glucose,

· Affections psychiatriques : Modification de la libido

· Affections du système nerveux central : Aggravation d'une épilepsie

· Affections vasculaires : Hypertension artérielle

· Affections hépatobiliaires : Anomalie des tests de la fonction hépatique

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Décoloration de la peau, Acné

· Affections des organes de reproduction et du sein : Galactorrhée

· Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Réaction anaphylactique (chez des femmes ayant des antécédents de réaction allergique)

Autres effets indésirables reportés avec d’autres THS :

· Affection de la vésicule biliaire, calcul biliaire

· Troubles cutanés et sous-cutanés :

o décoloration de la peau touchant généralement le visage ou le cou, connue sous le nom de « masque de grossesse » (chloasma)

o nodules rouges douloureux sous la peau (érythème noueux)

o éruption avec taches rouges-violettes ou plaies en forme de cible (érythème multiforme).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient OESTROGEL 0,06 POUR CENT

· La substance active est : 17 β estradiol (exprimé en estradiol anhydre)

Une mesure de la réglette correspond à 2,5 g de gel soit 1,5 mg d'estradiol.

Un tube contient 32 doses.

· Les autres composants sont : Carbomère 980, trolamine, éthanol, eau purifiée.

Qu’est-ce que OESTROGEL 0,06 POUR CENT et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de gel pour application cutanée.