2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

Vous ne devez pas recevoir KEYTRUDA

si vous êtes allergique à pembrolizumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Adressez-vous à votre médecin si vous n’êtes pas sûr.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir KEYTRUDA.

Avant de recevoir KEYTRUDA, informez votre médecin si vous :

avez une maladie auto-immune (une maladie dans laquelle votre corps attaque ses propres cellules)

avez une pneumonie ou une inflammation de vos poumons (appelée pneumopathie inflammatoire)

avez déjà reçu ipilimumab, un autre médicament pour traiter le mélanome et avez eu des effets indésirables graves à cause de ce médicament

avez eu une réaction allergique à d’autres traitements par anticorps monoclonal

avez ou avez eu une infection virale chronique du foie, y compris une hépatite B (VHB) ou une hépatite C (VHC)

avez une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou un syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA)

avez une lésion du foie

avez une lésion du rein

avez eu une greffe d’organe solide ou une greffe de moelle osseuse (cellules souches) utilisant les cellules souches d’un donneur (allogénique)

En prenant KEYTRUDA, vous pouvez avoir certains effets indésirables graves. Ces effets indésirables peuvent parfois engager le pronostic vital et conduire au décès. Ces effets indésirables peuvent se produire à tout moment au cours du traitement ou même après la fin du traitement. Vous pouvez présenter plus d’un effet indésirable en même temps.

Si vous présentez l’un des symptômes suivants, veuillez appeler ou consulter immédiatement votre médecin. Votre médecin peut vous donner d’autres médicaments pour éviter des complications plus sévères et diminuer vos symptômes. Votre médecin peut supprimer la dose suivante de KEYTRUDA ou arrêter votre traitement par KEYTRUDA.

inflammation des poumons qui peut se manifester par un essoufflement, des douleurs thoraciques ou une toux

inflammation des intestins qui peut se manifester par des diarrhées ou des selles plus fréquentes qu’habituellement, des selles noires, goudronneuses, collantes ou des selles présentant du sang ou du mucus, des douleurs sévères/une sensibilité au ventre, des nausées, des vomissements

inflammation du foie qui peut se manifester par des nausées ou des vomissements, la sensation de manque d’appétit, des douleurs au côté droit du ventre, un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, des urines foncées, des saignements ou des bleus apparaissant plus facilement que d’habitude

inflammation des reins qui peut se manifester par des changements dans la quantité ou la couleur de votre urine

inflammation des glandes hormonales (en particulier de la thyroïde, de l’hypophyse et de la glande surrénale) qui peut se manifester par des battements rapides du cœur, une perte de poids, une augmentation de la transpiration, une prise de poids, une chute des cheveux, une sensation de froid, une constipation, une voix plus grave, des douleurs musculaires, des vertiges ou des malaises, des maux de tête persistants ou un mal de tête inhabituel

diabète de type 1 qui peut se manifester par une sensation de faim ou de soif plus importante que d’habitude, un besoin d’uriner plus fréquent, ou une perte de poids

inflammation des yeux qui peut se manifester par une modification de la vue

inflammation des muscles qui peut se manifester par une douleur ou une faiblesse musculaire

inflammation du muscle cardiaque qui peut se manifester par un essoufflement, des battements du cœur irréguliers, une sensation de fatigue ou une douleur dans la poitrine

inflammation du pancréas qui peut se manifester par une douleur abdominale, des nausées et vomissements

inflammation de la peau qui peut se manifester par un rash, des démangeaisons, des cloques, une desquamation ou des lésions et/ou des ulcères de la bouche ou des muqueuses nasale, de la gorge ou de la zone génitale

un trouble immunitaire qui peut affecter les poumons, la peau, les yeux et/ou les ganglions lymphatiques (sarcoïdose)

inflammation du cerveau, qui peut se manifester par une confusion, une fièvre, des problèmes de mémoire ou des convulsions (encéphalite)

réactions à la perfusion qui peuvent se manifester par un essoufflement, une démangeaison ou un rash, des vertiges ou de la fièvre

Complications, incluant une réaction du greffon contre l’hôte (GVH) chez des patients ayant reçu une greffe de moelle osseuse (cellules souches) utilisant les cellules souches d’un donneur (allogénique). Ces complications peuvent être sévères et entraîner la mort. Elles peuvent survenir si vous avez reçu ce type de greffe dans le passé ou si vous allez la recevoir dans le futur. Votre médecin surveillera l’apparition de signes et symptômes qui peuvent se manifester par un rash cutané, une inflammation du foie, des douleurs abdominales ou des diarrhées.

Enfants et adolescents

KEYTRUDA ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et KEYTRUDA

Informez votre médecin :

Si vous prenez d’autres médicaments qui affaiblissent votre système immunitaire. Ceux-ci peuvent être par exemple des corticostéroïdes, comme la prednisone. Ces médicaments peuvent interférer avec l’effet de KEYTRUDA. Cependant, une fois que vous êtes traité par KEYTRUDA, votre médecin peut vous donner des corticostéroïdes pour réduire les effets indésirables que vous pouvez avoir avec KEYTRUDA. Des corticostéroïdes peuvent aussi vous être donnés avant de recevoir KEYTRUDA en association à la chimiothérapie pour prévenir et/ou traiter les nausées, vomissements et autres effets indésirables causés par la chimiothérapie.

Si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Grossesse

Vous ne devez pas utiliser KEYTRUDA si vous êtes enceinte, à moins que votre médecin le recommande spécifiquement.

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez d’avoir un bébé, informez votre médecin.

KEYTRUDA peut être nocif pour l’enfant à naître ou provoquer son décès.

Si vous êtes une femme susceptible d’être enceinte, vous devez utiliser une méthode efficace de contraception pendant toute la durée du traitement par KEYTRUDA et pendant au moins 4 mois après la dernière injection.

Allaitement

Si vous allaitez, informez votre médecin.

N’allaitez pas pendant votre traitement par KEYTRUDA.

On ne sait pas si KEYTRUDA passe dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas ou n'utilisez pas de machines après l’administration de KEYTRUDA, sauf si vous êtes certain de vous sentir bien. Les sensations de fatigue et de faiblesse sont des effets indésirables très fréquents lors du traitement par KEYTRUDA. Cela peut affecter votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

En prenant KEYTRUDA, vous pouvez avoir des effets indésirables graves. Voir la rubrique 2.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le pembrolizumab seul :

Très fréquents (peuvent affecter plus d'1 personne sur 10)

diminution du nombre de globules rouges

activité réduite de la glande thyroïde

sensation d’une baisse d’appétit

mal de tête

essoufflement ; toux

diarrhées ; douleurs au ventre ; nausées ; vomissement ; constipation

démangeaisons ; éruption cutanée

douleur dans les muscles et les os ; douleur articulaire

sensation de fatigue ; fatigue ou faiblesse inhabituelles ; gonflement ; fièvre

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

infection pulmonaire

diminution du nombre de plaquettes (saignement ou bleus apparaissant plus facilement) ; diminution du nombre de globules blancs (lymphocytes)

réaction liée à la perfusion du médicament

activité excessive de la glande thyroïde ; bouffées de chaleur

diminution du sodium, du potassium ou du calcium dans le sang

troubles du sommeil

étourdissements ; inflammation des nerfs provoquant engourdissement, faiblesse, picotement ou brûlure dans les bras et les jambes ; manque d’énergie ; modification du goût

œil sec

rythme cardiaque anormal

pression sanguine élevée

inflammation des poumons

inflammation des intestins ; bouche sèche

éruption cutanée rouge et en relief, parfois avec des bulles ; zones de peau ayant perdu leur couleur ; peau sèche, qui démange ; perte de cheveux ; problèmes de peau de type acné

douleur ou sensibilité musculaire ; douleur des bras ou des jambes ; douleur des articulations avec gonflement

frissons ; maladie pseudo-grippale

augmentation des taux sanguins d’enzymes du foie ; augmentation du calcium dans le sang ; anomalie dans les tests de la fonction rénale

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

diminution du nombre de globules blancs (neutrophiles, leucocytes et éosinophiles)

trouble immunitaire pouvant affecter les poumons, la peau, les yeux et/ou des ganglions lymphatiques (sarcoïdose)

inflammation de l’hypophyse, glande située à la base du cerveau ; diminution de la sécrétion d’hormones produites par les glandes surrénales ; inflammation de la thyroïde

diabète de type 1

convulsions

inflammation des yeux ; douleur, irritation, démangeaison ou rougeur des yeux ; sensibilité désagréable à la lumière ; vision de taches

inflammation de l’enveloppe du cœur ; accumulation de liquide autour du cœur

inflammation du pancréas

inflammation du foie

excroissance cutanée avec épaississement de la peau, parfois squameuse ; inflammation de la peau ; changement de couleur des cheveux ; petites bosses ou boutons ou lésions cutanés

inflammation de la gaine qui entoure les tendons

inflammation des reins

augmentation de l’amylase, enzyme qui dégrade l’amidon

Rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

réponse inflammatoire contre les plaquettes ou les globules rouges ; sensation de faiblesse, d’étourdissement, d’essoufflement, ou si votre peau semble pâle (signes d’un faible taux de globules rouges, possiblement en raison d’un type d’anémie appelée érythroblastopénie) ; une maladie appelée lymphohistiocytose hémophagocytaire dans laquelle le système immunitaire fabrique un trop grand nombre de cellules luttant contre l’infection appelées histiocytes et lymphocytes qui peuvent provoquer divers symptômes

inflammation transitoire des nerfs provoquant douleur, faiblesse et paralysie des extrémités ; faiblesse et fatigabilité musculaires

inflammation de la membrane autour de la moelle épinière et du cerveau, pouvant se traduire par une raideur de la nuque, des maux de tête, de la fièvre, une sensibilité oculaire à la lumière, des nausées ou des vomissements (méningite) ; inflammation du cerveau qui peut se manifester par une confusion, une fièvre, des problèmes de mémoire ou des convulsions (encéphalite)

inflammation du muscle cardiaque qui peut se manifester par un essoufflement, des battements du cœur irréguliers, une sensation de fatigue ou une douleur dans la poitrine

trou dans l’intestin grêle

boutons rouges, sensibles sous la peau

démangeaisons, cloques, desquamation ou lésions et/ou ulcères de la bouche ou des muqueuses nasale, de la gorge ou de la zone génitale (nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Stevens-Johnson)

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques avec pembrolizumab en association à la chimiothérapie :

Très fréquents (peuvent affecter plus d'1 personne sur 10)

diminution du nombre de globules rouges

diminution du nombre de globules blancs ; diminution du nombre de plaquettes (saignement ou bleus apparaissant plus facilement)

diminution du potassium dans le sang ; sensation d’une baisse d’appétit

étourdissements ; mal de tête ; inflammation des nerfs provoquant engourdissement, faiblesse, picotement ou brûlure dans les bras et les jambes ; modification du goût

souffle court ; toux

diarrhée ; nausées ; vomissements ; constipation ; douleur au ventre

éruption cutanée ; démangeaisons ; chute de cheveux

douleur dans les muscles et les os ; douleur des articulations

sensation de fatigue ou de faiblesse inhabituelles ; gonflement ; fièvre

anomalie des tests de la fonction rénale

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

infection pulmonaire

diminution du nombre de globules blancs (neutrophiles) avec une fièvre

réaction liée à la perfusion du médicament

problèmes au niveau de la glande thyroïde

diminution du sodium ou du calcium dans le sang

troubles du sommeil

œil sec

rythme cardiaque anormal

hypertension

inflammation des poumons

inflammation des intestins ; bouche sèche

éruption cutanée rouge et en relief, parfois avec des bulles

douleur, courbatures ou sensibilité musculaires ; douleur des articulations avec gonflement ; douleur des bras ou des jambes

inflammation des reins ; atteinte rénale soudaine

frissons ; maladie pseudo-grippale

augmentation du calcium dans le sang ; augmentation des taux sanguins d’enzymes du foie

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

inflammation de l’hypophyse, glande située à la base du cerveau ; inflammation de la thyroïde ; diminution de la sécrétion d’hormones produites par les glandes surrénales

diabète de type I

convulsions

accumulation de liquide autour du cœur

inflammation du pancréas

inflammation du foie

excroissance cutanée avec épaississement de la peau, parfois squameuse ; problèmes de peau de type acné ; inflammation de la peau ; zones de peau ayant perdu leur couleur

inflammation de la gaine qui entoure les tendons

augmentation des concentrations de l’amylase, une enzyme qui dégrade l’amidon ; augmentation de la bilirubine dans le sang

Rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) diminution du nombre de globules blancs (éosinophiles)

inflammation du muscle cardiaque qui peut se manifester par un essoufflement, des battements du cœur irréguliers, une sensation de fatigue ou une douleur dans la poitrine ; inflammation de l’enveloppe du cœur

changement de couleur des cheveux ; peau sèche, qui démange ; petites bosses ou boutons ou lésions cutanés

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques avec pembrolizumab en association à l’axitinib :

Très fréquents (peuvent affecter plus d’1 personne sur 10)

problèmes au niveau de la glande thyroïde

sensation d’une baisse d’appétit

mal de tête ; modification du goût

hypertension

souffle court ; toux ; enrouement

diarrhée ; douleur au ventre ; nausées ; vomissements ; constipation

cloques ou éruption cutanée sur la paume des mains ou la plante des pieds ; éruption cutanée ; démangeaisons

sensation de fatigue ou de faiblesse inhabituelles ; fièvre

augmentation des taux sanguins des enzymes du foie ; anomalie des tests de la fonction rénale

douleur dans les muscles et les os ; douleur ou sensibilité articulaire ou musculaire ; douleur des bras ou des jambes

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

infection pulmonaire

diminution du nombre de globules rouges, diminution du nombre de globules blancs (neutrophiles, leucocytes), diminution du nombre de plaquettes (saignement ou bleus apparaissant plus facilement)

réaction liée à la perfusion du médicament

inflammation de l’hypophyse, glande située à la base du cerveau ; inflammation de la thyroïde ; diminution de la sécrétion d’hormones produites par les glandes surrénales

diminution du potassium, du sodium ou du calcium dans le sang

troubles du sommeil

étourdissements ; manque d’énergie ; inflammation des nerfs provoquant engourdissement, faiblesse, picotement ou brûlure dans les bras et les jambes

œil sec

rythme cardiaque anormal

inflammation des poumons

inflammation des intestins ; bouche sèche

éruption cutanée rouge et en relief, parfois avec des bulles ; problème de peau de type acné ; inflammation de la peau ; peau sèche, qui démange ; perte des cheveux

inflammation du foie

douleur, courbatures ou sensibilité musculaires ; douleur des articulations ou des muscles avec gonflement ; inflammation de la gaine qui entoure les tendons

atteinte rénale soudaine ; inflammation des reins

gonflement ; maladie pseudo-grippale ; frissons

augmentation du calcium dans le sang ; augmentation des taux sanguins des enzymes du foie

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

diminution du nombre de globules blancs (lymphocytes et éosinophiles)

diabète de type I

un état dans lequel les muscles deviennent faibles et se fatiguent facilement

inflammation du muscle cardiaque, qui peut se présenter comme un essoufflement, des battements irréguliers, une sensation de fatigue ou une douleur thoracique

inflammation des yeux ; douleur, irritation, démangeaison ou rougeur des yeux ; sensibilité désagréable à la lumière ; vision de taches

inflammation du pancréas

changements de couleur des cheveux ; épaississement de la peau, parfois squameuse, excroissance cutanée ; petites bosses, boutons ou lésions cutanés ; zones de peau ayant perdu leur couleur

augmentation des concentrations de l’amylase, une enzyme qui dégrade l’amidon

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V . En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient KEYTRUDA

La substance active est pembrolizumab. Un flacon contient 50 mg de pembrolizumab.

Après reconstitution, 1 mL de solution à diluer contient 25 mg de pembrolizumab.

Les autres composants sont la L-histidine, le chlorhydrate de L-histidine monohydraté, le saccharose et le polysorbate-80.

Qu'est ce que KEYTRUDA et contenu de l’emballage extérieur

KEYTRUDA est une poudre lyophilisée de couleur blanche à blanc cassé.

Il est disponible en boîte contenant 1 flacon en verre.