2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la Gemcitabine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous allaitez.

Avertissements et précautions

Avant la première perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin d'évaluer si vos fonctions hépatique et rénale sont correctes. Avant chaque perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin de vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines pour recevoir la Gemcitabine. Votre médecin peut décider de modifier la dose ou de repousser le traitement en fonction de votre état général et si votre taux de cellules sanguines est trop bas. Périodiquement, des prélèvements de sang seront réalisés afin d'évaluer vos fonctions hépatique et rénale.

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion si :

· vous avez ou avez eu une maladie du foie, une maladie cardiaque, une maladie vasculaire ou des problèmes avec vos reins,

· vous avez une maladie qui provoque une diminution du taux de cellules sanguines,

· vous avez eu récemment, ou allez avoir une radiothérapie,

· vous avez été vacciné récemment.

Pendant le traitement

· Lors de la prise de ce traitement, si vous présentez des maux de tête, un manque d’énergie, une confusion, une pression artérielle élevée subite, des convulsions ou des troubles visuels, appelez immédiatement votre médecin. Il peut s'agir d'un effet indésirable très rare affectant le système nerveux et appelé « leucoencéphalopathie réversible postérieure ».

· Si vous présentez un gonflement (œdème) généralisé, un essoufflement, une prise de poids, une pression artérielle extrêmement basse ou des problèmes avec vos reins, contactez votre médecin. Il peut s'agir de signes révélant une fuite de liquide des petits vaisseaux sanguins dans les tissus.

Si vous éprouvez des difficultés à respirer ou si vous vous sentez très faible et êtes très pâle, si vous avez un jaunissement de la peau, des ecchymoses ou saignements inexpliqués plus longtemps que la normale, arrêtez de prendre GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contactez immédiatement votre médecin. Ceci pourrait être un signe d'insuffisance rénale (syndrome hémolytique et urémique) ou un problème au niveau de vos poumons

Enfants adolescents

Il n’est pas approprié d’utiliser GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion dans la population pédiatrique.

Autres médicaments et GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

L'utilisation de la Gemcitabine doit être évitée pendant la grossesse car ses effets sur le bébé ne sont pas connus. Votre médecin discutera avec vous les risques potentiels lorsque la Gemcitabine est donné pendant la grossesse. Si vous tombez enceinte pendant le traitement, contactez immédiatement votre médecin.

Vous devez interrompre l'allaitement pendant le traitement par la Gemcitabine (voir rubrique 2 « Ne prenez jamais GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion »).

Il est déconseillé aux hommes d'avoir un enfant pendant le traitement et dans les 6 mois qui suivent le traitement avec la Gemcitabine. Si vous envisagez d'avoir un enfant pendant le traitement ou dans les 6 mois qui suivent le traitement, informez-en votre médecin ou pharmacien. Des informations et conseils concernant la conservation de sperme avant de débuter votre traitement peuvent vous être donnés.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La Gemcitabine peut entraîner une sensation de somnolence, particulièrement si vous avez consommé de l'alcool. Ne pas conduire ou utiliser de machines tant que vous avez une sensation de somnolence liée au traitement par la Gemcitabine.

De plus, la quantité d'alcool dans ce médicament peut nuire à la conduite de véhicules ou à l'utilisation de machines.

Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l'avis d'un professionnel de santé.

GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient :

395 mg d'éthanol (alcool) par ml de solution à diluer; 10 g d'alcool équivalent à 250 ml de bière ou 125 ml de vin. Peut être nuisible pour les personnes souffrant d'alcoolisme. A prendre en compte chez les personnes présentant un risque important de maladie du foie ou d'épilepsie. La quantité d'alcool dans ce médicament peut altérer l'effet d'autres médicaments.

3.95 mg (< 1 mmol) de sodium par ml de solution à diluer c'est-à-dire sans sodium.

A prendre cependant en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous devez contacter votre médecin immédiatement ou vous rendre aux urgences de l’hôpital le plus proche si vous présentez un des effets suivants:

· une réaction allergique sévère avec éruption cutanée grave, y compris rougeurs et démangeaisons (connues sous le nom d’urticaire) cutanées, gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (qui peut entraîner une difficulté à avaler ou à respirer), respiration sifflante, rythme cardiaque rapide et vous pouvez vous sentir faible (réaction anaphylactique).

· un débit urinaire nul ou faible, des douleurs au moment d'uriner, une urine trouble ou de couleur sombre, parfois accompagnée d’une douleur au bas du dos. Il peut s’agir de problèmes rénaux graves. Vous pouvez également avoir une fatigue extrême et une faiblesse, un jaunissement de la peau ou au niveau du blanc des yeux, des contusions ou saignements inexpliqués plus longtemps que la normale (syndrome hémolytique et urémique). Cela peut être fatal.

· fatigue et faiblesse extrêmes, purpura ou petites zones de saignements dans la peau (bleus), insuffisance rénale aiguë (faible production d’urine ou absence de production) et des signes d'infection. Ceci peut être des caractéristiques d’une microangiopathie thrombotique (formation de caillots dans les petits vaisseaux sanguins) et d’un syndrome hémolytique et urémique, qui peuvent être fatals.

· un collapsus, un engourdissement ou une faiblesse des bras ou des jambes, des maux de tête, des étourdissements, une confusion, des problèmes visuels, des difficultés à avaler, des troubles de l'élocution et une perte de la parole. Il peut s’agir d’un accident vasculaire cérébral (altération d’une partie du cerveau suite à une interruption d’approvisionnement en sang).

· une douleur thoracique sévère pouvant se propager au niveau de la nuque et des épaules, et qui peut être le signe d’une crise cardiaque (infarctus du myocarde).

· un rythme cardiaque irrégulier (arythmie).

· un essoufflement, un gonflement des pieds ou des jambes suite à une accumulation de liquide. Il peut s’agir d’une insuffisance cardiaque.

· un jaunissement de la peau et des yeux, une sensation de fatigue ou de faiblesse, une perte d'appétit, un gonflement et des douleurs au niveau de l’abdomen, des nausées, des vomissements, des selles de couleur claire ou des urines foncées. Il peut s’agir d’une atteinte hépatique grave, dont une insuffisance hépatique.

· une diarrhée avec du sang et du mucus, une douleur au niveau de l’estomac ou de la fièvre. Il peut s’agir d’une inflammation de la paroi du gros intestin (colite ischémique).

· un œdème généralisé, un essoufflement, une prise de poids, une faible concentration d’albumine dans le sang (ce qui peut être vu dans un test sanguin), une pression artérielle extrêmement basse ou des problèmes avec vos reins car vous pourriez présenter une fuite de liquide à partir de vos petits vaisseaux sanguins vers les tissus.

· des maux de tête accompagnés de troubles visuels, confusion, manque d’énergie, convulsions ou pression artérielle élevée (leucoencéphalopathie réversible postérieure).

· une éruption cutanée sévère avec démangeaisons, cloques ou desquamation de la peau (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).

· des difficultés à respirer telles qu’un essoufflement avec respiration rapide, pouvant être accompagné ou non d’une toux productive ou des crépitements lorsque vous respirez. Ces signes peuvent indiquer que vous avez des problèmes pulmonaires graves (tels que du liquide dans les poumons). Il est très fréquent d'avoir de légères difficultés à respirer peu après la perfusion de la Gemcitabine, cependant elles disparaissent rapidement.une rougeur ou un gonflement de la peau au niveau des doigts ou des orteils, une perte de sensation ou une douleur intense, des plaies ou des cloques qui peuvent saigner ou produire un pus nauséabond. Il peut s’agit de la gangrène.

· une augmentation du nombre de poussées de fièvre ou d’infections. Vous pouvez avoir une température de 38ºC ou plus, transpirer ou avoir d’autres signes d'infection tels que des maux de gorge, des aphtes, des frissons ou des infections respiratoires (parce que vous pouvez avoir des globules blancs en nombre inférieur à la normale).

Autres effets indésirables possibles de la Gemcitabine sont:

Effets indésirables très fréquents : peut toucher plus d’1 personne sur 10

· une fatigue, si vous vous sentez faible, si vous vous essoufflez facilement ou si vous êtes pâle. Il peut s’agit d’une anémie (faible taux d’hémoglobine).

· un saignement des gencives, du nez ou de la bouche ou si un saignement ne s'arrête pas, si vos urines sont rosées ou rouges, si vous présentez des bleus inattendus (parce que vous pouvez avoir des plaquettes en nombre inférieur à la normale dans votre sang).

· essoufflement.

· vomissements.

· nausées.

· perte de cheveux.

· augmentation de la quantité d’enzymes hépatiques dans le sang, qui peut être vu dans un test sanguin.

· sang dans les urines.

· analyses urinaires anormales: protéines dans les urines.

· symptômes grippaux dont fièvre.

· œdèmes (gonflement des chevilles, des doigts, des pieds, du visage).

Effets indésirables fréquents : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· anorexie (perte d’appétit).

· maux de tête.

· insomnie.

· envie de dormir.

· toux.

· nez qui coule.

· constipation.

· diarrhée.

· douleur, rougeur, gonflement ou plaies dans la bouche.

· démangeaisons.

· transpiration excessive.

· douleurs musculaires.

· douleurs dans le dos.

· fièvre.

· sensation de faiblesse.

· frissons.

· infections.

· augmentation de la quantité de bilirubine dans le sang, qui peut être vu dans un test sanguin.

Effets indésirables peu fréquents : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100

· spasmes au niveau des voies respiratoires (respiration bruyante).

Effets indésirables rares : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

· pression artérielle basse.

· desquamation, ulcération de la peau ou formation de bulles sur la peau.

· réactions au site d'injection, telles que sensibilité, chaleur, rougeur, démangeaison ou bleu.

· inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite périphérique).

· réactions de rappel (Eruption cutanée comme un coup de soleil important) qui peut survenir sur la peau exposée à la radiothérapie).

· toxicité liée aux rayons (atteinte au niveau des alvéoles du poumon associées à une radiothérapie).

Effets indésirables très rares : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000

· augmentation du nombre de plaquettes dans le sang, ce qui peut être vu dans un test sanguin.

· un faible niveau d'hémoglobine (anémie), faible nombre de globules blancs et une faible numération plaquettaire seront détectés par un test sanguin.

· microangiopathie thrombotique : formation de caillots dans les petits vaisseaux sanguins.

Effets indésirables dont la fréquence est indéterminée :

· sepsis : quand des bactéries et leurs toxines circulent dans le sang et commencent à endommager les organes.

· pseudo-cellulite : rougeur de la peau avec gonflement.

Les effets indésirables suivants ont été observés lorsque la gemcitabine a été utilisé avec d'autres médicaments:

Lorsqu'il est utilisé en association avec le paclitaxel:

Effets indésirables fréquents : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· une fatigue,

· une faiblesse, des spasmes musculaires, des crampes provoquant une difficulté à marcher (neuropathie motrice),

· un engourdissement dans les pieds ou les mains, des sensations de picotements cutanés, une diminution de la sensibilité aux températures extrêmes ou à la douleur, des brûlures inexpliquées ou des douleurs aigues et lancinantes (neuropathie sensorielle).

Lorsqu'il est utilisé ensemble avec le cisplatine:

Effets indésirables fréquents: peut affecter jusqu'à 1 à 10 personnes

· des infections

Lorsqu'ils sont utilisés conjointement avec du carboplatine:

Effets indésirables fréquents: peut affecter jusqu'à 1 à 10 personnes

· des saignements

Effets indésirables peu fréquents: peut affecter jusqu'à 1 à 100 personnes

· des infections

Vous pouvez avoir un de ces symptômes. Vous devez informer votre médecin dès que vous commencez à présenter un de ces effets indésirables.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

· La substance active est :

1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 40 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).

Chaque flacon de 5 ml contient 200 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).

Chaque flacon de 25 ml contient 1000 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).

Chaque flacon de 50 ml contient 2000 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).

· Les autres composants sont :

Phosphate disodique anhydre, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), éthanol anhydre, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Aspect de GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme d'une solution à diluer pour perfusion, claire, incolore ou légèrement jaune, en flacon de 5 ml, 25 ml ou 50 ml. Boîte de 1 flacon.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées