2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLUOROURACILE EBEWE 50mg/ml, solution à diluer pour perfusion?

Ne prenez jamais FLUOROURACILE EBEWE 50mg/ml, solution à diluer pour perfusion dans les cas suivants :

· si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous savez que vous n’avez aucune activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)

· grossesse et allaitement,

· malade en mauvais état nutritionnel,

· hypoplasie médullaire,

· infection sévère,

· en association avec un vaccin vivants atténués et pendanr les 6 mois suivants l’arrêt de la chimiothérapie.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser FLUOROURACILE EBEWE 50mg/ml, solution à diluer pour perfusion.

Si vous savez que vous avez un déficit partiel de l’activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).

Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)

Un déficit en DPD est une condition médicale rare présente à la naissance qui n’est habituellement pas associée à des problèmes de santé excepté si vous recevez certains médicaments. Si vous avez un déficit en DPD non connu et que vous prenez FLUROURACILE EBEWE, vous êtes exposé à un risque plus élevé d’apparition précoce aiguë des formes sévères des effets indésirables décrits dans la rubrique 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? Contactez votre médecin immédiatement si vous ressentez un de ces effets indésirables ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice (voir rubrique 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?).

Une surveillance médicale stricte doit être assurée. Des contrôles sanguins réguliers et périodiques (commençant avant la prescription) sont indispensables.

Le fluorouracile en solution injectable n'est utilisable que par voie intraveineuse stricte en perfusion. Exceptionnellement d'autres voies peuvent être utilisées.

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas de :

· diminution importante des globules blancs et des plaquettes,

· insuffisance rénale.

Il est conseillé aux hommes de ne pas concevoir d’enfant durant leur traitement par fluorouracile et dans les 6 mois suivant son arrêt. Vous pouvez demander conseil concernant la conservation de sperme avant de débuter votre traitement en raison du risque de stérilité irréversible.

L’apparition de stomatite et surtout de diarrhée impose l’arrêt du traitement.

En cas de doute, ne pas hésiter à demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Autres médicaments et FLUOROURACILE EBEWE 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament (notamment un vaccin vivant atténué) y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE, sauf avis contraire de votre médecin, en association avec les vaccins vivants atténués, la phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne), les antivitamines K et l’allopurinol.

A prendre en compte :

· cimétidine (risque d'augmentation de la concentration sanguine du fluorouracile) ;

· interféron alpha : augmentation de la toxicité gastro-intestinale du 5-FU ;

· métronidazole, ornidazole: augmentation de la toxicité du fluorouracile ;

· sorivudine (antiviral) : risque d’augmentation de la toxicité du fluorouracile.

FLUOROURACILE EBEWE 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons.

Sans objet.

Grossesse - allaitement

L'utilisation du fluorouracile est contre-indiquée chez la femme enceinte et en cas d'allaitement.

Une contraception efficace est recommandée chez la femme en âge de procréer pendant et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement par fluorouracile.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· fièvre ou infection pouvant aller jusqu’à l’infection sévère (sepsis),

· allergie,

· altération de la formule sanguine y compris leucopénie (diminution du nombre de globules blancs dans le sang), thrombopénie (diminution du taux de plaquettes sanguines) plus rarement anémie (voir Avertissements et précautions),

· des réactions cardiaques ont été observées. Elles imposent l'arrêt de la perfusion,

· thrombophlébite, bouffées de chaleur,

· saignement nasal, essoufflement,

· stomatite, œsophagite, mucite (inflammation et lésion de la muqueuse buccale), nausées et vomissements, diarrhée, anorexie, exceptionnellement: hémorragies digestives,

· coloration brunâtre du trajet veineux, hyperpigmentation, chute des cheveux, dermatite, éruption cutanées diverses, photosensibilisation, manifestation au niveau des ongles, trouble de la pigmentation, peau sèche,

· hypersécrétion lacrymale, rétrécissement du conduit lacrymal, conjonctivite, troubles visuels y compris vision double,

· perturbation des mouvements, céphalées, vertiges, troubles de l’élocution, neuropathie périphérique, leucoencéphalopathie,

· fatigue,

· déficit en DPD : si vous avez un déficit connu en DPD, vous êtes exposé à un risque plus élevé d’apparition précoce de toxicités aiguës et d’effets indésirables graves, mettant en danger votre vie ou d’évolution fatale, provoqués par le fluorouracile (stomatie, inflammation des muqueuses, diarrhées, neutropénie et neurotoxicité).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient FLUOROURACILE EBEWE 50mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur.

· La substance active est :

Fluorouracile................................................................................................................... 50 mg

Pour 1 ml de solution pour perfusion.

Un flacon de 5 ml contient 250 mg de fluorouracile.

Un flacon de 10 ml contient 500 mg de fluorouracile.

Un flacon de 20 ml contient 1000 mg de fluorouracile, avec suremballage Onko-Safe.

Un flacon de 50 ml contient 2500 mg de fluorouracile, avec suremballage Onko-Safe.

Un flacon de 100 ml contient 5000 mg de fluorouracile, avec suremballage Onko-Safe.

· Les autres composants sont :

Hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectable.

Qu’est-ce que FLUOROURACILE EBEWE 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion. Flacon de 5 ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml ou 100 ml avec suremballage Onko-Safe. Boîte de 1 ou 5 flacon(s). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.