2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER FEIBA 500 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable?

Veuillez informer votre médecin si vous avez une allergie.

Veuillez informer votre médecin si vous avez un régime pauvre en sel.

Ne prenez jamais FEIBA 500 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable :

Dans les situations suivantes, votre médecin vous administrera FEIBA uniquement si aucun effet au traitement par des concentrés de facteurs de la coagulation appropriés n’est attendu, par exemple en cas d’un fort titre en inhibiteurs et d’une hémorragie mettant en jeu le pronostic vital ou d’un risque de saignement (post-traumatique ou postopératoire) :

· Si vous êtes allergique aux principes actifs ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

· En cas de coagulation intra-vasculaire disséminée (CIVD) ou coagulopathie de consommation ou situation critique en raison d’une coagulation sanguine importante avec formation de multiples caillots dans les vaisseaux sanguins. Ceci conduisant à une consommation générale des facteurs de coagulation.

· Lorsque les résultats des tests biologiques et/ou les symptômes cliniques indiquent clairement une anomalie hépatique, il y a un risque élevé de développer une CIVD en raison du métabolisme retardé des facteurs de coagulations activés.

· En cas de maladie cardiaque coronarienne, thrombose aigüe et/ou embolie : FEIBA ne devra être utilisé qu’en cas d’épisodes hémorragiques critiques.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser FEIBA.

Votre traitement substitutif de l'hémophilie avec anticorps doit être pris en charge et/ou surveillé par un médecin ayant l'expérience du traitement de l’hémophilie.

Ne pas dépasser la dose de 100 U de FEIBA par kg et par injection.

Des réactions d’allergie peuvent se produire comme avec tous les médicaments dérivés du sang administrés par voie intraveineuse. Afin de pouvoir détecter une réaction allergique aussi vite que possible, vous devez être attentif aux premiers signes d’hypersensibilité, tels que :

· érythème

· éruption cutanée

· urticaire (aspect de piqûres d’orties)

· démangeaisons

· gonflement des lèvres et de la langue

· respiration sifflante

· compression de la poitrine

· malaises

· étourdissement

· chute brutale de la pression sanguine

D’autres symptômes d’allergie aux médicaments dérivés du sang peuvent apparaître tels qu’un état de fatigue et une agitation.

Si un ou plusieurs de ces symptômes apparaissent, arrêter la perfusion immédiatement et contactez votre médecin. Les symptômes listés sont des signes précoces d’un choc anaphylactique et nécessitent l’instauration d’un traitement d’urgence.

Une réadministration de FEIBA chez des patients ayant des antécédents suspectés d’allergie au produit ou à l’un de ses composants ne peut se faire qu’après une évaluation attentive de votre médecin du rapport entre le bénéfice attendu et le risque de réexposition. Votre médecin doit également prendre en compte les traitements préventifs envisageables et les alternatives thérapeutiques.

En cas de modification de la pression artérielle, de pouls irrégulier, de gêne respiratoire, de douleurs thoraciques ou de toux, vous devez interrompre immédiatement l'injection de FEIBA et contacter votre médecin.

Chez les patients hémophiles avec inhibiteurs ou ayant développé des inhibiteurs aux facteurs de coagulation. Ces patients traités par FEIBA peuvent à la fois présenter une augmentation de la tendance aux saignements et une augmentation du risque de thrombose.

Des effets indésirables de type événements thromboemboliques telle qu’une coagulation intra-vasculaire disséminée (CIVD) ou une thrombose veineuse (formation de caillots sanguins dans une veine), une embolie pulmonaire, un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral peuvent survenir au cours du traitement par FEIBA. Des évènements thromboemboliques sont survenus avec des doses élevées de FEIBA. Une augmentation du risque de survenue d’événement thromboembolique est possible chez les patients traités par un facteur VIIa en association. L'efficacité de FEIBA se traduit biologiquement par un temps de Quick raccourci, toutefois, pour un temps de Quick basal normal, celui obtenu après injection de FEIBA ne doit pas être inférieur à 8 secondes.

Des cas de microangiopathies thrombotiques et de thromboses ont été rapportés dans un essai clinique avec l’emicizumab dans lequel les patients ont reçu une administration concomitante de FEIBA pour le traitement de saignements intercurrents.

Si vous présentez une diminution du nombre de plaquettes (éléments cellulaires du sang qui jouent un rôle dans la coagulation), celle-ci peut être responsable d'une inefficacité du traitement par FEIBA. Un contrôle de la numération des plaquettes est souhaité avant et en cours de traitement.

Etant donné le risque de relance anamnestique de l'inhibiteur anti-facteur VIII (dans 10 à 30 % des cas) ou anti-facteur IX, le titre de l'inhibiteur doit être régulièrement surveillé.

Dans chacune de ces situations, le bénéfice du traitement par FEIBA doit être évalué par rapport au risque de complications.

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures de prévention de la transmission d'agents infectieux sont mises en place. Celles-ci comprennent une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d'être porteurs d'infections, et le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d'infection.

Les fabricants de ces médicaments incluent également dans leur procédé de fabrication des étapes capables d'éliminer ou d'inactiver les virus.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, la transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclue. Ceci s'applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C et le virus de l'hépatite A.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tel que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être grave pour les femmes enceintes (infection fœtale) et les personnes immunodéficientes ou atteintes d’une augmentation de la fabrication des globules rouges (par exemple, une anémie hémolytique).

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation dont FEIBA est recommandée.

Après l'administration de doses élevées de FEIBA, l’augmentation transitoire d'anticorps de surface anti-hépatite B transférés passivement peut aboutir à une mauvaise interprétation de résultats sérologiques positifs.

Comme ce médicament contient des iso-hémagglutinines, des anticorps contre les globules rouges peuvent être transférés passivement, ce qui peut entraîner une mauvaise interprétation des résultats aux tests sérologiques.

A chaque fois que vous recevez une dose de FEIBA, il est fortement recommandé d’enregistrer le nom et le numéro du lot afin de garantir la traçabilité des lots utilisés.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FEIBA 500 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable

Aucune étude adaptée ou contrôlée sur l’utilisation de FEIBA en association ou consécutive à un facteur VIIa recombinant , aux antifibrinolytiques ou à l’emicizumab n’a été menée.

L'utilisation en association de FEIBA et de médicaments antifibrinolytiques (qui inhibent la destruction des caillots) tels que l’acide tranéxamique ou l'acide epsilon-aminocaproïque doit être faite avec précaution et attentivement surveillée en raison de la survenue possible d’événements thromboemboliques. Par conséquent les antifibrinolytiques ne doivent pas être administrés dans les 6 à 12 heures environ suivant l’administration de FEIBA.

En association avec un facteur VIIa recombinant, selon les données in vitro et observations cliniques réalisées notamment sur un évènement thromboembolique, une interaction médicamenteuse peut survenir.

Si un traitement par FEIBA est envisagé après que vous ayez reçu de l’emicizumab, vous devrez être étroitement surveillé par votre médecin spécialiste de l’hémophilie ou par votre Centre de Traitement de l'Hémophilie (CTH).

Comme avec tout autre facteur de coagulation, FEIBA ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments avant son administration puisque ceci pourrait impacter l’efficacité et la sécurité du produit. Il est recommandé de rincer l’accès veineux commun avec une solution saline physiologique, avant et après l'administration de FEIBA.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

FEIBA 500 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Votre médecin décidera si FEIBA peut être utilisé durant votre grossesse ou pendant l’allaitement.

A cause d’un risque thrombotique (formation de caillots obstruant un vaisseau sanguin) augmenté durant la grossesse, FEIBA ne doit être administré au cours de la grossesse et de l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue et sous surveillance médicale stricte. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Rien ne suggère que FEIBA diminue l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

FEIBA 500 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable contient des sels de sodium (chlorure, citrate).

FEIBA 500 U contient environ 81,75 mg de sodium par flacon. Ceci doit être pris en compte pour les patients avec un régime pauvre en sel.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation du produit et dans les études cliniques :

Affections hématologiques et du système lymphatique : Coagulation Intra-Vasculaire Disséminée (CIVD), Augmentation du titre d’inhibiteurs

Affections du système immunitaire : Réactions d’hypersensibilité pouvant conduire au choc (choc anaphylactique), réactions allergiques, aspect sur tout le corps de piqûres d’orties (urticaire)

Affections du système nerveux : Troubles de la sensibilité à type d’engourdissement au niveau des membres (Hypoesthésie) ou de fourmillements au niveau des membres (Paresthésie), accident vasculaire cérébral (AVC) (AVC ischémique thrombotique, AVC ischémique embolique), Céphalée, Somnolence, Vertige, Altération du goût (Dysgueusie)

Affections cardiaques : Crise cardiaque (Infarctus du myocarde), Palpitation (Tachycardie)

Affections vasculaires : Formation de caillots dans les vaisseaux sanguins avec risque d'obstruction (Accidents thromboemboliques), Baisse de la pression artérielle (Hypotension), Elévation de la pression artérielle (Hypertension), Rougeur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : Obstruction des artères pulmonaires (Embolie pulmonaire), Constriction des voies aériennes (Bronchospasme), Respiration sifflante, Toux, Essoufflement (Dyspnée)

Affections gastro-intestinales : Vomissement, Diarrhée, Gêne abdominale, Sensation de malaise (Nausée)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Sensation d’engourdissement du visage, Gonflement du visage, de la langue et des lèvres (Angio-œdème), Urticaire, Démangeaisons (Prurit), Eruption cutanée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration : Douleur au point d’injection, Malaise, Sensation de chaleur, Frissons, Fièvre, Douleur dans la poitrine, inconfort thoracique

Investigations : Baisse de la pression artérielle, Anticorps de surface anti-hépatite B faussement positifs.

Une injection ou une perfusion rapide peut provoquer des douleurs lancinantes et un engourdissement de la face et des extrémités ainsi qu’une chute de la pression sanguine.

Des infarctus du myocarde sont survenus après l'administration de doses supérieures à la dose quotidienne maximale et/ou lors d’une administration prolongée et/ou en présence de facteurs de risque thromboemboliques.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient FEIBA 500 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable

· Les substances actives sont :

Les facteurs de coagulation ayant une activité court-circuitant l'inhibiteur du Facteur VIII (500 U*/20 ml) contenus dans une quantité de protéines totales** de 400 mg.

* Une unité FEIBA est définie comme la quantité de substance active qui permet de raccourcir le temps de céphaline activé (TCA) d'un plasma de référence à haut titre d'inhibiteur de Facteur VIII, de 50 % par rapport à la valeur du contrôle - c'est à dire que si le TCA du plasma inhibiteur est de 100 secondes, l'unité est la quantité de produit actif qui amène le TCA à 50 secondes - lorsque des volumes équivalents d'une solution de FEIBA et du plasma inhibiteur sont utilisés.

** comprenant notamment les facteurs de coagulation II, IX et X, principalement sous forme non activée, du Facteur VII principalement sous forme activée, du Facteur VIII (FVIIIC:Ag) à une concentration inférieure à 0,1 U par unité FEIBA. Les facteurs du système kallicréine-kinine ne sont pas décelables ou n'existent qu'à l'état de traces.

· Les autres composants et excipients sont :

Pour la poudre, le chlorure de sodium et le citrate de sodium, et pour le solvant, l'eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que FEIBA 500 U/20 ml, poudre et solvant pour solution injectable et contenu de l’emballage extérieur

FEIBA se présente sous forme d'une poudre et d'un solvant pour solution injectable. Flacon de 500 U de poudre et flacon de 20 ml de solvant.