2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ESTREVA, comprimé sécable ?

Antécédents médicaux et visites médicales régulières

L’utilisation d’un THS comporte des risques qu’il faut prendre en considération au moment de décider de commencer le traitement, ou au moment de décider de le continuer.

L’expérience sur le traitement des femmes présentant une ménopause précoce (suite à une insuffisance ovarienne ou une intervention chirurgicale) est limitée. Si vous présentez une ménopause précoce, les risques liés à l’utilisation d’un THS peuvent être différents. Parlez-en à votre médecin.

Avant que vous ne commenciez (ou que vous ne recommenciez) un THS, votre médecin vous demandera vos antécédents médicaux et ceux de votre famille. Si nécessaire il peut décider de réaliser un examen clinique, incluant un examen de vos seins et/ou un examen interne.

Une fois que vous avez commencé un traitement par ESTREVA, comprimé sécable, vous devrez consulter votre médecin pour des examens médicaux réguliers (au moins une fois par an). Lors de ces examens, votre médecin pourra discuter avec vous des bénéfices et des risques liés à la poursuite du traitement.

Faites régulièrement des tests de dépistage du cancer du sein (mammographies), selon les recommandations de votre médecin.

Ne prenez jamais ESTREVA, comprimé sécable si l’une des situations suivantes s’applique à vous. Si vous n’êtes pas sûre de l’un des points ci-dessous, parlez-en avec votre médecin avant de prendre ESTREVA, comprimé sécable :

Ne prenez jamais ESTREVA, comprimé sécable :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à l’estradiol ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous avez ou avez eu un cancer du sein, ou si il y a suspicion que vous en ayez un,

· si vous avez un cancer sensible aux estrogènes, comme un cancer de la paroi de l'utérus (endomètre), ou si vous êtes soupçonnée d’en présenter un,

· si vous avez des saignements vaginaux inexpliqués,

· si vous présentez un épaississement excessif de la paroi de l’utérus (hyperplasie de l'endomètre) non traité,

· si vous avez ou si vous avez eu un caillot sanguin dans une veine (thrombose), par exemple dans les jambes (thrombose veineuse profonde) ou les poumons (embolie pulmonaire),

· si vous présentez des troubles de la coagulation du sang (par exemple un déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine),

· si vous avez ou avez récemment eu une maladie causée par des caillots de sang dans les artères, comme une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral (AVC) ou une angine de poitrine,

· si vous avez déjà eu une maladie du foie, et que les examens n’ont pas montré de retour à la normale de vos fonctions hépatiques,

· si vous avez une affection sanguine héréditaire rare appelée « porphyrie ».

Si l’un de ces signes apparaît pour la première fois au cours de votre traitement par ESTREVA, comprimé sécable, arrêtez de le prendre et consultez immédiatement votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ESTREVA, comprimé sécable.Quand faut-il prendre des précautions spéciales avec ESTREVA, comprimé sécable ?

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre ESTREVA, comprimé sécable si vous avez souffert d’un des problèmes ci-après car l’utilisation de ESTREVA, comprimé sécable peut provoquer la survenue ou l’aggravation de ces problèmes. Si cela arrive, vous devrez être examinée plus souvent par votre médecin :

· fibrome utérin,

· présence de muqueuse utérine en dehors de l'utérus (endométriose) ou antécédents de développement excessif de la paroi de l’utérus (hyperplasie endométriale),

· risque accru de développer des caillots sanguins (voir " Caillots sanguins dans une veine (thrombose) "),

· risque accru de développer un cancer sensible aux estrogènes (par exemple si votre mère, une de vos sœurs ou de vos grand-mères a eu un cancer du sein),

· hypertension artérielle,

· troubles hépatiques, par exemple tumeur hépatique bégnine,

· diabète,

· calculs biliaires

· migraine ou maux de tête sévères,

· maladie du système immunitaire atteignant de nombreux organes du corps (lupus érythémateux systémique, LES),

· épilepsie,

· asthme,

· maladie affectant le tympan et l’audition (otospongiose),

· taux sanguins de lipides (triglycérides) très élevés,

· rétention d’eau due à des problèmes cardiaques ou rénaux.

Arrêtez de prendre ESTREVA, comprimé sécable et consultez immédiatement un médecin en cas d'apparition des signes suivants au cours du THS :

· une des conditions mentionnées dans la rubrique «Ne prenez jamais ESTREVA, comprimé sécable»,

· jaunisse au niveau des yeux et de la peau. Ceci peut indiquer une maladie du foie,

· augmentation significative de la pression artérielle (dont les symptômes peuvent être des maux de tête, une sensation de fatigue, des étourdissements),

· maux de tête de type migraine qui apparaissent pour la première fois,

· si vous êtes enceinte,

· si vous remarquez des signes d’un caillot sanguin, par exemple :

· gonflement douloureux et rougeurs au niveau des jambes, faiblesse dans les membres,

· douleur soudaine dans la poitrine, pouls irrégulier,

· essoufflement soudain.

· réactions allergiques (respiration difficile, oppression thoracique, éruption généralisée à type d'urticaire, démangeaisons),

· perte de connaissance, confusion, vertiges, troubles visuels, élocution ralentie ou perte de la parole.

Remarque

ESTREVA, comprimé sécable n’est pas un contraceptif. Si vos dernières règles remontent à moins de 12 mois ou si vous avez moins de 50 ans, il se peut que vous deviez prendre un contraceptif pour prévenir toute grossesse. Demandez conseil à votre médecin.

THS ET CANCER

Epaississement excessif de la paroi de l'utérus (hyperplasie endométriale) et cancer de la paroi de l'utérus (cancer de l'endomètre)

La prise de THS à estrogènes seuls augmente le risque d'épaississement excessif de la paroi de l'utérus (hyperplasie endométriale) et de cancer de la paroi de l'utérus (cancer de l'endomètre).

Un traitement progestatif en plus de l’estrogène pendant au moins 12 jours lors de chaque cycle de 28 jours vous protègera contre ce risque supplémentaire. Il est donc possible que votre médecin vous prescrive un progestatif séparément si vous avez un utérus intact. Si vous avez subi une ablation de l'utérus (hystérectomie), votre médecin discutera avec vous de la possibilité de prendre ce médicament en toute sécurité sans l'associer à un progestatif.

En moyenne, un cancer de l'endomètre sera diagnostiqué entre l'âge de 50 et de 65 ans chez 5 femmes sur 1000 qui ont toujours leur utérus et qui ne prennent pas de THS.

Un cancer de l'endomètre sera diagnostiqué chez 10 à 60 femmes sur 1000 âgées de 50 à 65 ans qui ont toujours leur utérus et qui prennent un THS à estrogènes seuls (c'est-à-dire entre 5 et 55 cas supplémentaires), selon le dosage et la durée du traitement.

Saignements inattendus :

Vous aurez des saignements une fois par mois (aussi appelés saignements de privation) lors du traitement par ESTREVA, comprimé sécable. Cependant si vous avez des saignements inatttendus ou des pertes sanguines (spotting) en dehors des périodes de saignements mensuelles, qui :

· continuent après les 6 premiers mois

· commencent après plus de 6 mois de traitement par ESTREVA, comprimé sécable

· continuent après que vous ayez arrêté de prendre ESTREVA, comprimé sécable

Consultez votre médecin le plus rapidement possible.

Cancer du sein

Les preuves suggèrent que la prise d’un THS à base d'estrogènes et de progestatifs (THS combinés) ainsi que, possiblement, d’un THS à base d’estrogènes seuls, augmente le risque de cancer du sein. Ce risque supplémentaire dépend de la durée de votre THS. Le risque supplémentaire apparait très clairement après quelques années de traitement. Cependant, il retourne à la normale quelques années après l'arrêt du traitement (5 ans au maximum).

Chez les femmes ayant subi une ablation de l'utérus et utilisant un THS à base d'estrogènes seuls pendant 5 ans, l'augmentation du risque de cancer du sein est faible, voire nulle.

Comparaison

Sur 1000 femmes âgées de 50 à 79 ans qui ne prennent pas de THS, en moyenne 9 à 17 se feront diagnostiquer un cancer du sein sur une période de 5 ans. Sur 1000 femmes utilisant un THS combiné (estrogènes et progestatifs) pendant 5 ans âgées de 50 à 79 ans, 13 à 23 se feront diagnostiquer un cancer du sein (c'est-à-dire 4 à 6 cas supplémentaires).

Surveillez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous constatez tout changement, par exemple :

· peau capitonnée

· changement au niveau des mamelons

· toute masse que vous pouvez voir ou sentir

Cancer de l'ovaire

Le cancer de l'ovaire est rare (beaucoup plus rares que le cancer du sein). L’utilisation d’un THS par œstrogènes seuls ou par une combinaison d’œstrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien.

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de l’âge. Par exemple, chez les femmes âgées entre 50 et 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez environ 2 femmes sur 2000 sur une période de 5 ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2000 utilisatrices (soit environ un cas supplémentaire).

EFFETS DU THS SUR LE CŒUR ET LE SYSTEME CIRCULATOIRE

Caillots sanguins dans une veine (thrombose)

Le risque de caillots de sang dans une veine est environ 1,3 à 3 fois supérieur chez les utilisatrices de THS que chez les non utilisatrices, surtout pendant la première année d'utilisation.

Les caillots de sang peuvent être graves, et si un caillot se déplace jusque dans les poumons, il peut causer des douleurs dans la poitrine, un essoufflement, des évanouissements, voire la mort.

Vous présentez plus de risques d'avoir un caillot de sang dans vos veines avec l'âge et si vous êtes dans l'une des situations suivantes. Si vous êtes dans l’un des cas cités ci-dessous, informez-en votre médecin :

· vous ne pouvez pas marcher pendant une période prolongée suite à une intervention chirurgicale majeure, une blessure ou une maladie (voir aussi rubrique « Si vous devez être opérée »)

· vous êtes en surpoids important (IMC >30 kg/m2)

· vous avez des problèmes de coagulation sanguine qui nécessitent un traitement à long terme par un médicament utilisé pour la prévention des caillots de sang

· un de vos parents proches a déjà eu un caillot de sang dans la jambe, les poumons ou un autre organe

· vous avez un lupus érythémateux systémique (LES)

· vous avez un cancer.

Pour connaitre les signes d'un caillot de sang, voir « Arrêtez de prendre ESTREVA, comprimé sécable et consultez immédiatement un médecin »

Comparaison

En considérant les femmes quinquagénaires qui ne prennent pas de THS, sur une période de 5 ans, il est attendu qu'en moyenne 4 à 7 sur 1000 développent un caillot de sang dans une veine.

Sur 1000 femmes quinquagénaires utilisant un THS à estrogènes-progestatifs pendant 5 ans, il y aura 9 à 12 cas (c'est-à-dire 5 cas supplémentaires).

Sur 1000 femmes quinquagénaires ayant subi une ablation de l'utérus et utilisant un THS à base d'estrogènes seuls pendant plus de 5 ans, il y aura 5 à 8 cas (c'est-à-dire 1 cas supplémentaire).

Maladies cardiaques (crise cardiaque)

Aucune preuve n'indique que le THS prévient les crises cardiaques.

Les femmes de plus de 60 ans qui utilisent un THS à base d’estrogènes et de progestatifs sont légèrement plus exposées au développement d'une maladie cardiaque que celles qui ne prennent aucun THS.

Chez les femmes ayant subi une ablation de l'utérus et utilisant un THS à base d'estrogènes seuls il n’y a pas de risque accru de développer une maladie cardiaque.

Accident vasculaire cérébral (AVC)

Le risque d'avoir un AVC est environ 1,5 fois plus important chez les utilisatrices de THS que chez les non-utilisatrices. Le nombre de cas supplémentaires d'AVC dû à l'utilisation d'un THS augmentera avec l'âge.

Comparaison

En moyenne, il est attendu que 8 femmes quinquagénaires sur 1000 qui ne prennent pas de THS développent un AVC sur une période de 5 ans. 11 quinquagénaires sur 1000 qui utilisent un THS auront un AVC sur une période de 5 ans (c'est-à-dire 3 cas supplémentaires).

AUTRES AFFECTIONS

Le THS ne prévient pas les pertes de mémoire. Il existe des preuves d'un risque accru de perte de mémoire chez les femmes qui débutent un THS après l'âge de 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

Si les symptômes de déficit en estrogènes liés à la ménopause persistent malgré le traitement, parlez-en à votre médecin.

Informations importantes concernant certains composants de ESTREVA, comprimé sécable :

Ce médicament contient du lactose. L’utilisation de ce médicament est déconseillé(e) chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E124) et peut provoquer des réactions allergiques.

EN CAS DE DOUTE, DEMANDEZ CONSEIL A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN.

Enfants adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et ESTREVA, comprimé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, ou un médicament à base de plantes.

Certains médicaments peuvent interférer avec ESTREVA, comprimé sécable, ce qui peut causer des saignements irréguliers. Les médicaments suivants sont concernés :

· les médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie (par exemple la carbamazépine, l'oxcarbazépine, le phénobarbital, la phénytoïne),

· les médicaments utilisés dans le traitement de la tuberculose (par exemple la rifabutine, la rifampicine),

· les médicaments utilisés dans le traitement des infections par le VIH (par exemple le ritonavir, le nelfinavir, la névirapine, l'éfavirenz),

· les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum),

· les hormones thyroïdiennes.

Test de laboratoire

Si vous devez faire une prise de sang, prévenez votre médecin ou le personnel du laboratoire que vous prenez ESTREVA, comprimé sécable, car ce médicament peut affecter le résultat de certains tests.

ESTREVA, comprimé sécable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

ESTREVA, comprimé sécable est indiquée chez la femme ménopausée uniquement.

Ce médicament n'a pas d'indication pendant la grossesse ou l'allaitement.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte alors que vous prenez ce médicament, interrompez le traitement et parlez-en à votre médecin.

La découverte d'une grossesse exposée par mégarde à ce médicament n'en justifie pas l'interruption.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

ESTREVA, comprimé sécable contient : lactose monohydraté, rouge cochenille A.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les maladies suivantes sont rapportées plus souvent chez les femmes qui utilisent un THS que chez les femmes qui n'utilisent pas de THS :

· cancer du sein,

· développement anormal ou cancer de la paroi de l'utérus (hyperplasie endométriale ou cancer),

· cancer ovarien,

· caillots de sang dans les veines des jambes ou les poumons (thrombo-embolie veineuse),

· maladie cardiaque,

· accident vasculaire cérébral,

· pertes de mémoire possibles si le THS est débuté après l'âge de 65 ans.

Pour plus d'informations sur ces effets secondaires, voir rubrique 2.

Comme tous les médicaments, ESTREVA, comprimé sécable peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec ce médicament.

Effets indésirables fréquents (affectant 1 à 10 patients sur 100) :

· saignements utérins ou vaginaux (y compris spottings),

· maux de tête,

· douleurs abdominales,

· nausées,

· éruptions cutanées (rash),

· démangeaisons (prurit),

· modifications du poids (augmentation ou diminution).

Effets indésirables peu fréquents (affectant 1 à 10 patients sur 1 000) :

· allergie (réaction d’hypersensibilité),

· troubles de l’humeur, humeur dépressive,

· étourdissements,

· troubles visuels,

· palpitations,

· douleurs à l’estomac (dyspepsie),

· inflammation au niveau de la peau, avec apparition de nodules rouges, sensibles et douloureux (érythème noueux),

· urticaire,

· gonflements (œdème),

· douleurs au niveau des seins,

· tension mammaire.

Rare (affectant 1 à 10 patients sur 10 000) :

· pilosité anormale sur le visage et le corps (hirsutisme),

· grossissement des seins,

· ballonnements,

· intolérance aux lentilles de contact,

· altération de la vision,

· migraine,

· anxiété,

· modifications de la libido (augmentation ou diminution),

· vomissements,

· jaunissement de la peau,

· acné,

· crampes musculaires,

· fatigue,

· syndrome rappelant le syndrome prémenstruel,

· règles douloureuses (dysménorrhée),

· écoulements vaginaux (leucorrhées).

Les effets indésirables suivants ont été observés avec d’autres THS :

· troubles de la vésicule biliaire,

· affections de la peau, ou du tissu sous-cutané telles que :

o décoloration de la peau, plus particulièrement au niveau du visage ou du cou, connue sous le nom de « masque de grossesse » (chloasma),

o éruptions cutanées avec rougeurs ou lésions en forme de cocarde (érythème polymorphe),

o petites hémorragies punctiformes dans la peau (purpura vasculaire).

· démence probable au-delà de 65 ans.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement à l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et au réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance (site internet : www.ansm.sante.fr). En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ESTREVA, comprimé sécable

· Les substances actives sont :

Estradiol hémihydraté........................................................................................................ 1,549 mg

Quantité correspondant à estradiol anhydre......................................................................... 1,500 mg

Pour un comprimé.

· Les autres composants sont :

Povidone, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, monostéarate de glycérol, silice colloïdale anhydre, crospovidone, rouge cochenille A.

Qu’est-ce que ESTREVA, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé. Boîte de 28.