2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon?

Ne prenez jamais ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon :

· si vous êtes allergique à la substance active, à un autre médicament de la même classe (anthracyclines, anthracèdiones) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6,

· atteinte des cellules de la moelle osseuse (myélosuppression persistante),

· maladie grave du foie,

· Insuffisance du muscle cardiaque sévère,

· Infarctus du myocarde récent (moins de 6 mois),

· trouble grave du rythme cardiaque,

· traitement antérieur par un produit de la même classe à dose maximale,

· en association avec les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie (voir Autres médicaments et ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon),

· en cas d’allaitement (voir Grossesse et allaitement)

En cas de doute, il est indispensable de demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon.

Ce traitement ne peut être administré que sous SURVEILLANCE MEDICALE RIGOUREUSE.

Avant de commencer le traitement, votre médecin s’assurera que vous ne souffrez pas d’éventuels effets indésirables issus d’une chimiothérapie antérieure.

La vitesse d’élimination de ce médicament dans le sang est réduite chez les patients obèses.

Avant et pendant le traitement, la surveillance médicale comporte habituellement:

· un examen médical,

· des examens biologiques précisant l’état: du sang (numération et formule sanguine), de la fonction hépatique,

· une surveillance cardiaque.

Une surveillance hématologique régulière est également nécessaire.

Ce médicament est déconseillé en association avec la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne).

Cette surveillance médicale est particulièrement étroite en cas d’insuffisance hépatique, d’anomalies de la numération sanguine, d’antécédents de maladie cardiaque et si vous avez déjà eu un traitement avec un médicament appelé Herceptin car ce médicament peut endommager le muscle cardiaque. De même, vous serez particulièrement suivi si vous prenez de fortes doses d’ADRIBLASTINE compte-tenu des éventuels effets de ce médicament sur la moelle osseuse.

La destruction des cellules de la tumeur peut entrainer une augmentation de l’acide urique dans votre sang. Une analyse détaillée du sang après l’initiation du traitement permettra de suivre l’évolution de son taux.

Si vous avez reçu un traitement radiothérapeutique, n'omettez pas de le signaler à votre médecin.

L’injection de ce médicament peut entraîner une inflammation de la veine. En cas de douleur, signalez-le à votre médecin.

ADRIBLASTINE peut potentialiser la toxicité d’autres traitements anticancéreux (notamment au niveau du cœur, de la moelle osseuse, du sang, et au niveau gastro-intestinal).

L’utilisation d’un vaccin vivant ou vivant atténué (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle) peut entrainer, chez les patients dont les défenses immunitaires sont affaiblies par la chimiothérapie comportant ADRIBLASTINE, des infections sévères voire fatales.

La vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients recevant la doxorubicine.

Si un vaccin tué ou inactivé est administré, la réponse à un tel vaccin peut être diminuée.

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 3,54 mg de sodium par ml de solution. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

En cas de doute, ne pas hésiter à demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon

Incompatibilités :

Ne pas mélanger ADRIBLASTINE avec un autre produit, notamment l’héparine (risque de précipité), ou des solutions alcalines (entraînant l’hydrolyse de la doxorubicine).

La doxorubicine ne doit pas être mélangée avec le fluorouracile (par exemple dans la même poche de perfusion ou au site d’injection en Y d’une tubulure de perfusion IV) depuis qu’il a été rapporté que ces médicaments sont incompatibles car un précipité pourrait se former. Si une association de la doxorubicine avec le fluorouracile est nécessaire, il est recommandé de rincer la tubulure IV entre l’administration de ces deux médicaments.

Utilisation d’autres médicaments :

Ce médicament est contre-indiqué en association avec :

· Les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie.

Ce médicament est déconseillé en association avec :

· La phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) (médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie).

Autres interactions : l’association avec d’autres cytostatiques de même indication peut majorer les effets recherchés et gênants de ce médicament.

Prévenez votre médecin si vous prenez des médicaments de la classe des antivitamines K ou des immunosuppresseurs.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

ADRIBLASTINE 200 mg / 100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace au cours du traitement et pendant le mois suivant l’interruption du traitement. Il est souhaitable que les hommes traités par doxorubicine ou leur partenaire utilisent une méthode contraceptive de manière à éviter une conception pendant le traitement du patient et dans les 4 mois suivant la fin du traitement.

La doxorubicine ne sera administrée pendant la grossesse que si la pathologie met en jeu le pronostic vital de la mère.

Les femmes traitées par doxorubicine ne doivent pas allaiter.

D’une façon générale, il convient au cours de la grossesse ou de l’allaitement de toujours demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien avant d’utiliser un médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l’avis d’un professionnel de santé.

ADRIBLASTINE 200 mg / 100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon contient du sodium.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Au cours du traitement, il est possible que surviennent:

Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) :

· Infection,

· Une chute des globules blancs (leucopénie, neutropénie), des plaquettes sanguines (éléments du sang qui jouent un rôle important dans la coagulation sanguine) et des globules rouges (anémie).

Cette chute des globules blancs peut s’accompagner de frissons, de fièvre et de signes d’infections qui nécessitent immédiatement un avis médical.

· Diminution de l’appétit,

· Des troubles digestifs : nausées, vomissements. Ces troubles peuvent être supprimés voire prévenus par un traitement anti-nauséeux approprié,

· Diarrhée, une inflammation de la muqueuse buccale (stomatite),

· Une chute des cheveux (alopécie). Celle-ci s’observe dans 90% des cas, mais elle est réversible à l’arrêt du traitement ; ampoules et/ou éruptions pouvant être douloureuses sur les pieds et les mains (syndrome main-pied),

· Fatigue, fièvre, frissons,

· Diminution de la fraction d’éjection, anomalies de l’électrocardiogramme (ECG), anomalies du taux d’enzymes hépatiques (transaminases), prise de poids.

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 à 10 patients sur 100) :

· Infection généralisée (sepsis),

· Conjonctivite,

· Des troubles cardiaques : insuffisance cardiaque, accélération du rythme cardiaque (tachycardie).

· Des douleurs abdominales, inflammation de l’œsophage (œsophagite),

· Eruption cutanée (rash), urticaire, modification de la couleur de la peau et des ongles (hyperpigmentation cutanée et ungéale),

· Des réactions localisées au site d'injection.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 à 10 patients sur 1000) :

· Des troubles vasculaires : embolie.

Effets indésirables dont la fréquence n’est pas connue :

· Des leucémies ont été rapportées (leucémie lymphoïde aiguë, leucémie myéloïde aiguë). Elles sont accessibles à un traitement curateur,

· Allergie généralisée (réaction anaphylactique),

· Déshydratation, augmentation de l’acide urique dans le sang (hyperuricémie),

· Inflammation de la cornée, larmoiements,

· Des troubles cardiaques : battements accélérés et irréguliers du cœur (tachyarythmie), troubles du rythme cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire et bloc de branche),

· Hémorragie, bouffées de chaleur, phlébite (obstruction d’une veine due à un caillot), thrombophlébite, choc (malaise brutal avec chute de la tension artérielle),

· Lésions de l’estomac, saignement au niveau de l’estomac ou des intestins, changement de la couleur de l’intérieur de la bouche, inflammation de l’intestin (colite),

· Démangeaison, réaction cutanée lors de l’exposition au soleil et aux UV (photosensibilité), réaction cutanée récurrente lors de l’administration du médicament (réaction de rappel), rougeur des mains, des pieds, des coudes, des genoux et de la tête,

· Coloration excessive des urines (chromaturie),

· Arrêt des règles (aménorrhée), réduction (oligospermie) voire la disparition (azoospermie) des spermatozoïdes dans le sperme,

· Malaise.

Ces troubles peuvent survenir même si le traitement a un effet favorable. Il faut les signaler au médecin qui a en charge votre traitement.

D’une manière générale, les troubles cardiaques peuvent être prévenus grâce à une surveillance régulière, notamment par une échographie cardiaque ou électrocardiogramme (ECG).

Le passage du médicament en dehors de la veine risque d’entraîner une destruction des tissus avoisinants; il convient d’avertir immédiatement le personnel soignant en cas de sensation anormale sur le trajet de la veine perfusée,

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ADRIBLASTINE 200 mg / 100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon

· La substance active est :

Chlorhydrate de doxorubicine.......................................................................................... 200 mg

Pour un flacon

· Les autres composants sont :

Acide chlorhydrique 0,5 N, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ADRIBLASTINE 200 mg / 100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon et contenu de l’emballage extérieur

120 ml en flacon verre

120 ml en flacon propylène

Pour multi utilisation