2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI 4 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion ?

Suivez attentivement toutes les instructions qui vous sont données par votre médecin.

Votre médecin pourra réaliser des tests sanguins avant le début du traitement par ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI et pourra contrôler votre réponse au traitement à intervalles réguliers.

Ne prenez jamais ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI 4 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique à l’acide zolédronique, à un autre bisphosphonate (le groupe de substances auquel appartient ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous allaitez.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI 4 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion :

· si vous avez ou avez eu un problème aux reins,

· si vous avez ou avez eu une douleur, un gonflement, un engourdissement ou une sensation de lourdeur dans la mâchoire ou une dent déchaussée. Votre médecin peut vous recommander un examen bucco-dentaire avant de commencer votre traitement par ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI.

· si vous avez des soins dentaires en cours ou si vous allez subir une chirurgie dentaire, informez votre dentiste que vous allez être traité par ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI et informez également votre médecin de votre soin dentaire.

Pendant toute la durée du traitement par ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI, vous devez maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire (avec brossage régulier des dents) et suivre des examens dentaires réguliers.

Vous devez contacter immédiatement votre médecin ou votre dentiste si vous présentez des problèmes au niveau de votre bouche ou de vos dents ; par exemple : le déchaussement d’une dent, une douleur ou un gonflement, ou une non-cicatrisation des plaies, un écoulement. Ces symptômes peuvent être le signe d’une atteinte de la mâchoire appelée « ostéonécrose de la mâchoire ».

Les patients sous chimiothérapie et/ou radiothérapie, qui prennent des corticoïdes, qui subissent une chirurgie dentaire, qui ne reçoivent pas de soins dentaires réguliers, qui ont une maladie des gencives, qui sont fumeurs, ou qui ont déjà été traités avec un biphosphonate (utilisé pour traiter ou prévenir les troubles osseux), sont potentiellement des sujets plus à risque de développer une ostéonécrose de la mâchoire.

Une diminution du taux de calcium dans le sang (hypocalcémie) entraînant parfois des crampes musculaires, une peau sèche, une sensation de brûlure, ont été rapportés chez les patients traités par l’acide zolédronique. En cas d’hypocalcémie grave, des battements cardiaques irréguliers (arythmie), des convulsions, des spasmes et des contractions musculaires (tétanie) ont été rapportés. Dans certains cas l’hypocalcémie peut engager le pronostic vital. Si l’une de ces situations se produit dans votre cas, contactez immédiatement votre médecin. Si vous avez une hypocalcémie pré-existante, elle doit être corrigée avant le début du traitement par ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI. A cet effet, des suppléments vitaminiques en calcium et vitamine D vous seront prescrits.

Patients âgés de 65 ans et plus

ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI peut être administré aux personnes de 65 ans et plus. Il n’existe aucun élément indiquant que des précautions supplémentaires soient nécessaires.

Enfants adolescents

L’utilisation d’ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI n’est pas recommandée chez les adolescents et les enfants de moins de 18 ans.

Autres médicaments et ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI 4 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Il est particulièrement important que votre médecin sache si vous prenez également :

· Des aminosides (une famille de médicaments utilisés pour traiter les infections sévères), de la calcitonine (un médicament utilisé dans le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique et l’hypercalcémie), les diurétiques de l’anse (des médicaments utilisés dans le traitement de l’hypertension ou les œdèmes) ou autres médicaments diminuant le taux de calcium dans le sang, car l’association de ceux-ci avec les bisphosphonates peut entraîner une diminution trop importante du taux de calcium dans le sang.

· Du thalidomide (un médicament utilisé pour traiter certains cancers du sang avec atteintes osseuses) ou tout autre médicament pouvant endommager vos reins.

· Médicaments contenant aussi de l’acide zolédronique, utilisé pour le traitement de l’ostéoporose et d’autres maladies osseuses non cancéreuses, ou tout autre biphosphonate, car les effets de ces associations sont inconnus.

Médicaments anti-angiogéniques (utilisés pour traiter certains cancers), car l’association de ces médicaments avec l’acide zolédronique a été associée à un risque accru de nécrose osseuse de la mâchoire.

ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI 4 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse - allaitement

Vous ne devriez pas recevoir ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI si vous êtes enceinte. Informez votre médecin si vous êtes ou pensez être enceinte.

Vous ne devez pas recevoir ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI si vous allaitez.

Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament si vous êtes enceinte ou allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il a été observé de très rares cas de somnolence et d’endormissement avec l’acide zolédronique. La prudence est néanmoins recommandée en cas de conduite de véhicules, d’utilisation de machines ou en cas d’exécution d’autres tâches qui nécessitent toute votre attention.

ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI 4 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion contient contient du sodium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est presque « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables fréquents (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

· Insuffisance rénale sévère (qui sera généralement déterminée par votre médecin à l’aide d’examens sanguins).

· Faible taux de calcium dans le sang.

Effets indésirables peu fréquents (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

· Douleur dans la bouche, des dents et/ou de la mâchoire, gonflement ou plaies non cicatrisées dans la bouche ou dans la mâchoire, écoulement, engourdissement ou sensation de lourdeur de la mâchoire, ou si une dent se déchausse. Ces symptômes pourraient être les signes d’une atteinte osseuse de la mâchoire (ostéonécrose). Prévenez votre médecin et votre dentiste immédiatement si vous présentez de tels symptômes en cours de traitement avec ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI ou après l’arrêt du traitement.

· Des irrégularités du rythme cardiaque (fibrillation auriculaire) ont été observées chez des patients recevant de l’acide zolédronique pour le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique. Il n’est pas clairement établi à ce jour que l’acide zolédronique soit à l’origine de ces irrégularités du rythme cardiaque mais si ces symptômes apparaissent après que vous ayez reçu de l’acide zolédronique vous devez en faire part à votre médecin.

· Réaction allergique sévère : essoufflement, gonflement principalement du visage et de la gorge.

Effets indésirables rares (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1000) :

· Conséquence d’un taux de calcium bas : Rythme cardiaque irrégulier (arythmie cardiaque secondaire à l’hypocalcémie).

· Un trouble de la fonction rénale appelé syndrome de Fanconi (qui sera généralement diagnostiqué par votre médecin à l’aide d’examens urinaires).

Effets indésirables très rares (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· Conséquence d’un taux de calcium bas : convulsions, engourdissement et tétanie (secondaire à l’hypocalcémie).

· Consultez votre médecin si vous présentez des douleurs de l’oreille, des écoulements de l’oreille et/ou une infection de l’oreille. Il pourrait s'agir de signes de lésion osseuse de l'oreille.

· L’ostéonécrose d’autres os que la mâchoire a été très rarement observée et affectait principalement la hanche ou la cuisse (fémur). Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez des symptômes tels que l'apparition ou l'aggravation de douleurs ou de raideurs lors d'un traitement par ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI ou après l’arrêt du traitement.

Prévenez votre médecin aussi vite que possible en cas de survenue d’un des effets indésirables suivants :

Effets indésirables très fréquents (peut toucher plus de 1 personne sur 10) :

· Taux faible de phosphates dans le sang.

Effets indésirables fréquents (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

· Maux de tête et un syndrome grippal se manifestant par fièvre, fatigue, faiblesse, somnolence, frissons et douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires. Dans la plupart des cas, aucun traitement spécifique n’est requis et les symptômes disparaissent rapidement (en quelques heures ou jours).

· Réactions gastro-intestinales, telles que nausées et vomissements ainsi qu’une perte d’appétit.

· Des cas de conjonctivite.

· Faible taux de globules rouges (anémie).

Effets indésirables peu fréquents (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

· Réactions d’hypersensibilité.

· Pression artérielle basse.

· Douleur dans la poitrine.

· Réactions cutanées (rougeurs ou gonflements) au site d’injection, rash, démangeaisons.

· Hypertension artérielle.

· Essoufflements.

· Sensations vertigineuses.

· Anxiété.

· Troubles du sommeil.

· Modification du goût.

· Tremblements.

· Fourmillements ou engourdissements des mains ou des pieds.

· Diarrhées.

· Constipation.

· Douleur abdominale.

· Bouche sèche.

· Diminution du nombre de globules blancs et des plaquettes sanguines.

· Faible taux de magnésium et de potassium dans le sang. Votre médecin les contrôlera et prendra les mesures nécessaires.

· Prise de poids.

· Augmentation de la transpiration.

· Somnolence.

· Vision trouble, irritation de l’œil, sensibilité à la lumière.

· Sensation de froid soudaine avec évanouissement, faiblesse et perte de connaissance.

· Difficultés à respirer avec râle et toux.

· Urticaire.

Effets indésirables rares (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1000) :

· Rythme cardiaque lent.

· Confusion.

· Une fracture inhabituelle de l’os de la cuisse peut survenir rarement, particulièrement chez les patients traités au long cours pour ostéoporose. Contactez votre médecin si vous ressentez une douleur, une faiblesse ou un inconfort au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l’aine car cela peut être un signe précoce d’une possible fracture de l’os de la cuisse.

· Pneumopathie interstitielle (inflammation du tissu entourant les alvéoles des poumons).

· Syndrome grippal comprenant une arthrite et un gonflement des articulations

· Rougeur douloureuse et/ou gonflement de l’œil.

Effets indésirables très rares (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· Evanouissement dû à une pression artérielle basse.

· Douleurs osseuses, articulaires et /ou musculaires sévères, parfois invalidantes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI 4 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion

· La substance active est : l’acide zolédronique.

· Les autres composants sont : mannitol, citrate de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI 4 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

ACIDE ZOLEDRONIQUE FRESENIUS KABI se présente sous forme d’une solution à diluer pour perfusion, claire, dans un flacon en plastique incolore.

Boîte contenant 1, 4 ou 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.