2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TACROLIMUS EG 0,5 mg, gélule ?

Ne prenez jamais TACROLIMUS EG 0,5 mg, gélule:

· si vous êtes allergique au tacrolimus ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous êtes allergique (hypersensible) aux antibiotiques appartenant à la classe des antibiotiques macrolides (par exemple, érythromycine, clarithromycine, josamycine).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre TACROLIMUS EG 0,5 mg, gélule.

· vous devrez prendre TACROLIMUS EG tous les jours aussi longtemps que vous aurez besoin d'une immunosuppression pour prévenir le rejet de votre organe transplanté. Vous devez rester en contact régulier avec votre médecin ;

· pendant que vous prenez TACROLIMUS EG, il se peut que votre médecin souhaite pratiquer occasionnellement différentes analyses (notamment des analyses de sang, d'urine, des examens de la fonction cardiaque, des bilans visuels et neurologiques). Cela est tout à fait normal et pourra l'aider à déterminer quelle est la posologie la plus appropriée de TACROLIMUS EG pour vous ;

· veuillez éviter de prendre tout médicament de phytothérapie (à base de plantes), tel que le millepertuis (Hypericum perforatum) ou tout autre produit à base de plantes car cela peut modifier l'efficacité et la dose de TACROLIMUS EG dont vous avez besoin. En cas de doute, veuillez consulter votre médecin avant de prendre tout produit ou médicament à base de plantes ;

· si vous avez des problèmes de foie ou si vous avez eu une maladie qui a pu affecter votre foie, veuillez le signaler à votre médecin car cela peut avoir un effet sur la posologie de TACROLIMUS EG que vous prenez ;

· si vous ressentez de fortes douleurs abdominales associées ou non à d'autres symptômes, tels que frissons, fièvre, nausées ou vomissements ;

· si vous avez des diarrhées depuis plus d'un jour, veuillez le signaler à votre médecin, car il peut être nécessaire d'adapter la posologie de TACROLIMUS EG que vous prenez ;

· si vous présentez une altération de l’activité électrique de votre cœur appelée « allongement de l'intervalle QT » ;

· limitez votre exposition au soleil et aux rayons U.V. lorsque vous prenez TACROLIMUS EG en portant des vêtements protecteurs appropriés et en utilisant un écran solaire à fort indice de protection. Ceci à cause du risque potentiel de développement de tumeurs cutanées malignes avec les traitements immunosuppresseurs ;

· si vous devez recevoir une vaccination, veuillez en parler auparavant à votre médecin. Il vous conseillera sur la conduite à tenir ;

· les patients traités par TACROLIMUS EG ont un risque accru de développer des syndromes lymphoprolifératifs (voir rubrique 4). Adressez-vous à votre médecin pour obtenir des conseils spécifiques sur ces syndromes.

Autres médicaments et TACROLIMUS EG

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance ou un produit de phytothérapie (à base de plantes).

TACROLIMUS EG ne doit pas être pris avec de la ciclosporine.

Les concentrations sanguines de TACROLIMUS EG peuvent être modifiées par les autres médicaments que vous prenez et TACROLIMUS EG peut modifier les concentrations sanguines de ces autres médicaments, ce qui peut nécessiter une interruption de prise, une augmentation ou une diminution de la posologie de TACROLIMUS EG. Vous devez notamment informer votre médecin si vous prenez ou si vous avez pris récemment des médicaments contenant les substances actives ci-dessous:

· médicaments antifongiques et antibiotiques, en particulier les antibiotiques appelés macrolides, utilisés pour traiter des infections par exemple kétoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, clotrimazole, et isavuconazole, érythromycine, clarithromycine, josamycine et rifampicine ;

· des inhibiteurs de la protéase du VIH, par exemple ritonavir, nelfinavir, saquinavir), le médicament « booster » cobicistat, et les comprimés combinés, utilisés pour traiter les infections à VIH ;

· des inhibiteurs de la protéase du VHC (par exemple télaprévir, bocéprévir, et l’association ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir), utilisés pour traiter les infections à hépatite C ;

· médicaments utilisés pour traiter les ulcères d’estomac et les reflux acides (par exemple oméprazole, lansoprazole ou cimétidine) ;

· les antiémétiques utilisés pour traiter les nausées et les vomissements (par exemple métoclopramide) ;

· l’hydroxyde de magnésium – aluminium (antiacide), utilisé pour traiter les brûlures d’estomac ;

· des traitements hormonaux avec de l'éthinylœstradiol (par exemple la pilule contraceptive) ou du danazol ;

· des médicaments pour l'hypertension ou les troubles cardiaques, tels que nifédipine, nicardipine, diltiazem et vérapamil ;

· les anti-arythmiques (amiodarone) utilisés pour contrôler l’arythmie (battements irréguliers du cœur) ;

· les médicaments appelés « statines » utilisés pour traiter les taux élevés de cholestérol et de triglycérides ;

· les anti-épileptiques phénytoïne ou phénobarbital ;

· les corticoïdes prednisolone et méthylprednisolone ;

· l'antidépresseur néfazodone ;

· des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ou des extraits de Schisandra sphenanthera ;

· le nilotinib et l’imatinib (utilisés pour traiter certains cancers) ;

· l’acide mycophénolique, utilisé pour inhiber le système immunitaire afin de prévenir le rejet de greffes.

Prévenez immédiatement votre médecin si, au cours du traitement, vous souffrez de :

· problèmes au niveau de votre vision tels qu’une vision trouble, un changement de la vision des couleurs, des difficultés à voir les détails ou si votre champ de vision devient restreint.

Veuillez informer votre médecin si vous prenez ou si vous avez besoin de prendre de l'ibuprofène, de l'amphotéricine B ou des antiviraux (par exemple l'aciclovir). Ils peuvent aggraver les problèmes rénaux ou nerveux lorsqu'ils sont pris avec TACROLIMUS EG.

Votre médecin doit également savoir si, pendant votre traitement avec TACROLIMUS EG, vous prenez des suppléments de potassium ou des diurétiques hyperkaliémiants (par exemple amiloride, triamtérène ou spironolactone), certains antalgiques (appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS, par exemple l'ibuprofène), des anticoagulants ou des médicaments oraux pour le diabète.

Si vous devez vous faire vacciner, veuillez en informer votre médecin à l'avance.

TACROLIMUS EG avec des aliments et boissons

En général, TACROLIMUS EG doit être pris à jeun (l'estomac vide) ou au moins 1 heure avant ou 2 à 3 heures après un repas. Il faut éviter de consommer des pamplemousses ou du jus de pamplemousse pendant le traitement avec TACROLIMUS EG.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

TACROLIMUS EG est excrété dans le lait maternel. Vous ne devez donc pas allaiter pendant que vous prenez TACROLIMUS EG.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est déconseillé de conduire ou d'utiliser certains outils ou machines si vous avez des vertiges ou si vous vous sentez somnolent(e), ou si vous avez des difficultés à bien voir après avoir pris TACROLIMUS EG. Ces effets sont plus fréquemment observés lorsque TACROLIMUS EG est pris en même temps que des boissons alcoolisées.

TACROLIMUS EG contient du lactose et du sodium.

Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient 25 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par gélule. Cela équivaut à 1,25% de l’apport alimentaire quotidien maximal de sodium pour un adulte.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

TACROLIMUS EG diminue les mécanismes de défense de votre organisme pour vous empêcher de rejet er votre organe transplanté. Par conséquent, votre organisme ne sera pas aussi efficace que d'habitude pour lutter contre les infections. Ainsi si vous prenez TACROLIMUS EG, vous êtes susceptible de développer davantage d'infections telles que des infections de la peau, de la bouche, de l'estomac et de l'intestin, des poumons et des infections urinaires.

Des effets sévères peuvent apparaître, incluant ceux cités ci-dessous. Veuillez informer immédiatement votre médecin si vous avez ou si vous pensez avoir un des effets indésirables suivants :

· infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et à protozoaires) : diarrhée prolongée, fièvre et gorge irritée ;

· des tumeurs bénignes et malignes résultant d’une immunodépression ont été rapportées ;

· un Purpura Thrombotique Thrombocytopénique (PTT), une maladie caractérisée par de la fièvre et des bleus sous la peau, pouvant apparaître comme des points rouges localisés, avec ou sans fatigue extrême inexpliquée, une confusion, un jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse), avec des symptômes d'insuffisance rénale aiguë (diurèse faible ou nulle) ;

· des cas d’érythroblastopénie acquise (réduction très importante du nombre de globules rouges) et d’anémie hémolytique (diminution du nombre de globules rouges du fait de leur dégradation anormale accompagnée de fatigue) ont été rapportés. Vous pouvez ne pas avoir de symptôme ou, selon la sévérité de la maladie, vous pouvez ressentir : fatigue, apathie, pâleur anormale de la peau (teint pâle), souffle court, vertige, mal de tête, douleur dans la poitrine et froideur dans les mains et les pieds ;

· des cas d’agranulocytose (diminution très importante du nombre de globules blancs accompagnée d’ulcères dans la bouche, de fièvre et d’infection(s)). Vous pouvez ne pas avoir de symptôme ou vous pouvez ressentir une fièvre soudaine, une rigidité et une gorge irritée ;

· des réactions allergiques et anaphylactiques avec les symptômes suivants : une éruption cutanée soudaine qui démange (urticaire), gonflement des mains, des pieds, des chevilles, de la face, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (qui peut entrainer des difficultés à avaler ou à respirer) et vous pouvez ressentir que vous allez vous évanouir ;

· un syndrome d’Encéphalopathie Postérieure Réversible (SEPR) : mal de tête, état mental altéré, convulsions et troubles de la vision ;

· des torsades de pointes : modification de la fréquence cardiaque qui peut, ou pas, être accompagnée de symptômes tels qu’une douleur dans la poitrine (angine), évanouissement, vertige ou nausées, palpitations (sentir les battements de cœur) et difficulté à respirer ;

· une perforation gastro-intestinale : forte douleur abdominale accompagnée ou non, d’autres symptômes tels que frissons, fièvre, nausées ou vomissements ;

· un syndrome de Stevens-Johnson : douleur cutanée très répandue inexpliquée, gonflement de la face, maladie grave avec formation de vésicules sur la peau, la bouche, les yeux, les organes génitaux, urticaire, gonflement de la langue, éruption cutanée rouge ou violette qui se diffuse, desquamation de la peau ;

· un syndrome de nécrolyse épidermique toxique : lésions bulleuses et érosives de la peau ou des muqueuses, peau rouge et gonflée qui se détache sur une grande partie du corps ;

· un syndrome hémolytique et urémique, une maladie ayant les symptômes suivants : pas ou faible production d’urine (insuffisance rénale aiguë), fatigue extrême, jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse), saignements ou bleus anormaux et signes d’infection ;

· fonctionnement insuffisant de votre organe transplanté.

Les effets indésirables listés ci-dessous peuvent également apparaître sous TACROLIMUS EG:

Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10):

· augmentation du taux de sucre dans le sang, diabète sucré, augmentation du taux de potassium dans le sang ;

· insomnies ;

· tremblements, maux de tête ;

· hypertension ;

· diarrhées, nausées ;

· troubles rénaux.

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10):

· diminution des taux sanguins de magnésium, phosphate, potassium, calcium ou sodium, surcharge hydrique, augmentation des taux d'acide urique ou des lipides dans le sang, diminution de l'appétit, augmentation de l'acidité dans le sang, autres modifications des sels minéraux dans le sang ;

· signes d'anxiété, confusion et désorientation, dépression, modifications de l'humeur, cauchemars, hallucinations, troubles mentaux ;

· convulsions, troubles de la conscience, fourmillements et engourdissement (parfois douloureux) dans les mains et les pieds, vertiges, difficultés à écrire, troubles nerveux ;

· vision trouble, augmentation de la sensibilité à la lumière, troubles oculaires ;

· bourdonnements dans les oreilles ;

· diminution du flux sanguin dans les vaisseaux du cœur, augmentation de la fréquence cardiaque ;

· saignements, obstruction partielle ou complète des vaisseaux sanguins, hypotension ;

· essoufflement, modifications du tissu pulmonaire, accumulation de liquide autour des poumons, inflammation du pharynx, toux, état grippal ;

· inflammations ou ulcères provoquant des douleurs abdominales ou des diarrhées, saignements dansl'estomac, inflammations ou ulcères dans la bouche, accumulation de liquide dans l'abdomen, vomissements, douleurs abdominales, indigestion, constipation, flatulences (« gaz »), ballonnements, selles molles, troubles gastriques ;

· anomalies des enzymes hépatiques et du fonctionnement du foie, coloration jaune de la peau due à des troubles hépatiques, atteinte du tissu hépatique et inflammation du foie ;

· démangeaisons, éruptions, perte de cheveux, acné, transpiration excessive ;

· douleurs dans les articulations, les membres, le dos et les pieds, spasmes musculaires ;

· insuffisance du fonctionnement des reins, diminution de la production d'urine, gêne ou douleur à la miction ;

· faiblesse générale, fièvre, accumulation de liquide dans votre corps, douleur et gêne, augmentation de l'enzyme phosphatase alcaline dans le sang, prise de poids, altération de la perception de la température.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100):

· anomalies de la coagulation, diminution du nombre de toutes les cellules sanguines ;

· déshydratation, diminution des taux de protéines ou de sucre dans le sang, augmentation du taux de phosphate dans le sang ;

· coma, hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral, paralysie, troubles cérébraux, troubles de l'élocution et du langage, problèmes de mémoire ;

· opacité du cristallin ;

· troubles de l'audition ;

· battements irréguliers du cœur, arrêt cardiaque, diminution du fonctionnement de votre cœur, affection du muscle cardiaque, augmentation du volume du cœur, accélération du rythme cardiaque, anomalies de l'ECG, troubles du pouls et de la fréquence cardiaque ;

· caillot sanguin dans une veine d'un membre, choc vasculaire ;

· difficultés à respirer, troubles des voies respiratoires, asthme ;

· occlusion intestinale, augmentation du taux de l'enzyme amylase dans le sang, reflux du contenu de l'estomac dans la gorge, évacuation gastrique retardée ;

· dermatite, sensation de brûlure au soleil ;

· troubles articulaires ;

· impossibilité d'uriner, règles douloureuses et pertes menstruelles anormales ;

· défaillance de certains organes, état grippal, augmentation de la sensibilité à la chaleur et au froid, sensation d'oppression dans la poitrine, sensation d'énervement, impression de ne pas être dans son état normal, augmentation de l'enzyme lactate déshydrogénase dans le sang, perte de poids.

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 1000):

· petits saignements cutanés dus à des caillots sanguins ;

· augmentation de la raideur musculaire ;

· cécité ;

· surdité ;

· accumulation de liquide autour du cœur ;

· difficultés respiratoires aiguës ;

· formation d'un kyste dans votre pancréas ;

· troubles de la circulation sanguine dans le foie ;

· développement excessif du système pileux ;

· soif, chutes, sensation d'oppression dans votre poitrine, diminution de la mobilité, ulcère.

Effets indésirables très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000) :

· faiblesse musculaire ;

· anomalies de l'échocardiogramme ;

· insuffisance hépatique, rétrécissement des canaux biliaires ;

· miction douloureuse avec du sang dans les urines ;

· augmentation du tissu adipeux.

Effets indésirables avec une fréquence indéterminée :

· anomalie du nerf optique (neuropathie optique).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient TACROLIMUS EG 0,5 mg, gélule

· La substance active est :

Tacrolimus..................................................................................................................... 0,5 mg

· Les autres composants sont :

Lactose anhydre, croscarmellose sodique, povidone K30, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).

Qu’est-ce que TACROLIMUS EG 0,5 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de gélule ivoire contenant une poudre blanche.

Boîte de 30, 50, 60 ou 100 gélules sous plaquettes dans un suremballage en aluminium.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.