2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

Vous devez prendre Aptivus en association avec de faibles doses de ritonavir et d’autres antirétroviraux. Il est donc important que vous ayez aussi des connaissances sur ces produits. Par conséquent, lisez attentivement les notices du ritonavir et des autres antirétroviraux. Si vous avez des questions supplémentaires à propos du ritonavir ou des autres médicaments prescrits, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

N’utilisez jamais Aptivus

si vous êtes allergique au tipranavir ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

si vous avez des troubles hépatiques modérés à sévères. Votre médecin prélèvera un échantillon sanguin pour déterminer comment fonctionne votre foie (votre fonction hépatique). Selon le fonctionnement de votre foie, il sera peut-être nécessaire de retarder ou d’interrompre le traitement par Aptivus.

si vous prenez actuellement des médicaments contenant :

de la rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose)

du cisapride (utilisé pour traiter les troubles gastriques)

du pimozide ou du sertindole (utilisés pour traiter la schizophrénie)

de la quétiapine (utilisée pour traiter la schizophrénie, les troubles bipolaires et les troubles dépressifs majeurs)

de la lurasidone (utilisée pour traiter la schizophrénie)

du triazolam ou du midazolam administré par voie orale (c'est-à-dire pris par la bouche). Ces médicaments sont utilisés pour traiter l'anxiété ou les troubles du sommeil.

des dérivés de l’ergot de seigle (utilisés pour traiter les maux de tête)

de l’astémizole ou de la terfénadine (utilisés pour traiter les allergies ou le rhume des foins)

de la simvastatine ou de la lovastatine (utilisées pour diminuer le taux de cholestérol dans le sang)

de l’amiodarone, du bépridil, de la flécaïnide, de la propafénone ou de la quinidine (utilisés pour traiter les troubles cardiaques)

du métoprolol (utilisé pour traiter l’insuffisance cardiaque)

de l’alfuzosine et du sildénafil (lorsqu’il est utilisé pour traiter une pathologie rare des vaisseaux sanguins caractérisée par une augmentation de la pression dans les artères pulmonaires)

de la colchicine (lorsqu'elle est utilisée pour traiter les crises de goutte chez des patients atteints d’une maladie du foie ou des reins).

Ne prenez pas de produits à base de millepertuis (produit de phytothérapie contre la dépression). Cela peut empêcher Aptivus d'agir efficacement.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Aptivus.

Informez votre médecin si vous souffrez des maladies suivantes :

Hémophilie de type A ou B

Diabète

Maladie hépatique.

Si vous présentez :

des enzymes hépatiques élevées

une hépatite B ou C

vous avez un risque accru de lésions hépatiques sévères et potentiellement fatales en cas de traitement avec Aptivus. Votre médecin surveillera l’état de votre foie par des tests sanguins avant et pendant le traitement par Aptivus. Si vous souffrez d’une maladie du foie ou d'une hépatite, votre médecin décidera si des examens complémentaires sont à effectuer. Vous devez informer votre médecin immédiatement, si vous remarquez des signes ou des symptômes d’hépatite :

fièvre

malaise (sensation de malaise général)

nausée (embarras gastrique)

vomissement

douleur abdominale

fatigue

jaunisse (coloration jaune de la peau et du blanc de l’œil).

Aptivus n’est pas un traitement curatif de l'infection par le VIH :

Vous devez savoir que vous pouvez continuer à présenter des infections ou d'autres maladies associées à l'infection par le VIH. Vous devez par conséquent être suivi(e) régulièrement par votre médecin. Vous pouvez transmettre le VIH même si vous prenez ce médicament, bien que ce risque soit diminué par la prise de traitements antirétroviraux efficaces. Discutez avec votre médecin des précautions à prendre pour éviter de contaminer d’autres personnes.

Éruptions cutanées :

Des éruptions cutanées légères à modérées comprenant :

urticaire

éruption cutanée avec des petites taches rouges planes ou en relief

sensibilité au soleil

ont été rapportées chez approximativement un patient sur 10 recevant Aptivus. Certains patients qui ont développé une éruption cutanée ont également ressenti :

une douleur ou une raideur articulaire

une sensation de boule dans la gorge

des démangeaisons généralisées.

Chez certains patients ayant un stade avancé d'infection par le VIH (SIDA) ainsi que des antécédents d'infection opportuniste, des signes et des symptômes d'inflammation provenant d'une infection préalable peuvent survenir peu de temps après le début du traitement anti-VIH. Ces symptômes seraient dus à une amélioration de la réponse immunitaire de l'organisme, lui permettant de combattre les infections qui pourraient avoir été présentes sans symptôme évident. Si vous remarquez un symptôme d'infection (par exemple fièvre, gonflement des ganglions lymphatiques), veuillez en informer votre médecin immédiatement.

En plus des infections opportunistes, des maladies autoimmunes (maladies qui surviennent lorsque le système immunitaire s’attaque aux cellules saines de l’organisme) peuvent également survenir après le début de votre traitement anti-VIH. Les maladies autoimmunes peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement. Si vous remarquez des symptômes d’infection ou tout autre symptôme comme une faiblesse musculaire, une faiblesse commençant dans les mains et les pieds puis remontant vers le tronc, des palpitations, des tremblements ou une hyperactivité, veuillez en informer votre médecin immédiatement pour voir si un traitement est nécessaire.

Prévenez votre médecin si vous vous évanouissez ou si vous ressentez des battements anormaux du cœur. Aptivus en association avec de faibles doses de ritonavir peut modifier le rythme et l’activité électrique de votre cœur. Ces changements peuvent être vus sur un ECG (électrocardiogramme).

Problèmes osseux : Certains patients prenant un traitement par association d’antirétroviraux peuvent développer une maladie des os appelée ostéonécrose (mort du tissu osseux par manque d’irrigation sanguine de l’os). La durée du traitement par association d’antirétroviraux, l’utilisation de corticoïdes, la consommation d’alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé, peuvent faire partie des nombreux facteurs de risque de développement de cette maladie. Les signes

d’ostéonécrose sont une raideur des articulations, des douleurs (en particulier de la hanche, du genou et de l’épaule) et des difficultés pour se mouvoir. Si vous ressentez l’un de ces symptômes, veuillez en informer votre médecin.

Enfants

Aptivus capsules molles ne doit pas être administré chez les enfants âgés de moins de 12 ans.

Sujets âgés

Si vous êtes âgé de plus de 65 ans, votre médecin vous prescrira Aptivus capsules molles avec prudence et surveillera étroitement votre traitement. Tipranavir a été utilisé chez un nombre limité de patients âgés de 65 ans ou plus.

Autres médicaments et Aptivus

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Ceci est très important. Si vous prenez d’autres médicaments en même temps qu’Aptivus et ritonavir, ceci peut augmenter ou diminuer l’effet de ces médicaments. Ces effets sont appelés interactions médicamenteuses, et peuvent provoquer des effets indésirables graves, ou entraver le traitement des autres pathologies que vous présentez.

Interactions avec d’autres traitements anti-VIH :

l'étravirine appartient à une classe de médicaments anti-VIH appelés inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI). La prise d’Aptivus en association avec l'étravirine n'est pas recommandée.

abacavir et zidovudine. Ces médicaments appartiennent à la famille des médicaments anti-VIH appelés inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Votre médecin vous prescrira de l’abacavir et de la zidovudine seulement si vous ne pouvez pas prendre d’autres INTI.

didanosine : si vous prenez la didanosine sous forme de comprimés gastro-résistants, vous devez les prendre au moins 2 heures avant ou après Aptivus.

emtricitabine: Si vous prenez de l’emtricitabine, votre fonction rénale doit être vérifiée avant l’initiation d’Aptivus.

rilpivirine: si vous prenez de la rilpivirine, votre médecin vous suivra attentivement.

Inhibiteurs de protéase (IP) : La prise d’Aptivus peut provoquer d’importantes diminutions des concentrations sanguines des autres inhibiteurs de protéase. Par exemple, les concentrations sanguines des inhibiteurs de protéase suivants : amprénavir, atazanavir, lopinavir et saquinavir diminueront.

La prise d’Aptivus simultanément à l’atazanavir peut entraîner une forte augmentation des concentrations sanguines d’Aptivus et de ritonavir.

Votre médecin étudiera avec attention s’il convient de vous traiter par Aptivus en association avec les inhibiteurs de protéase.

Les autres médicaments avec lesquels Aptivus peut interagir comprennent :

contraceptifs oraux / traitement hormonal substitutif (THS) : si vous prenez une pilule contraceptive, vous devez utiliser un autre type ou un type supplémentaire de contraception (par exemple, contraception par une méthode mécanique, comme les préservatifs). D’une façon générale, il n’est pas recommandé de prendre Aptivus, associé au ritonavir, avec des contraceptifs oraux ou des traitements hormonaux substitutifs (THS). Vous devez consulter votre médecin si vous souhaitez continuer à prendre des contraceptifs oraux ou un THS. Si vous utilisez une contraception orale ou un THS, le risque de développer une éruption cutanée est augmenté par la prise d’Aptivus. Si une éruption cutanée apparaît, elle est généralement légère à modérée, mais vous devez la signaler à votre médecin car vous devrez peut-être arrêter temporairement Aptivus ou votre contraceptif oral ou votre THS ;

carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne (utilisés dans le traitement de l’épilepsie). Ces médicaments peuvent diminuer l’efficacité d’Aptivus ;

sildénafil, vardénafil, tadalafil (médicaments utilisés pour produire ou maintenir une érection). Les effets du sildénafil ou du vardénafil risquent d’être augmentés si vous les prenez avec Aptivus. Vous devez avoir pris Aptivus pendant au moins 7 jours avant que le tadalafil ne puisse vous être prescrit ;

oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabéprazole (inhibiteurs de la pompe à protons utilisés pour réduire la production d’acides gastriques) ;

métronidazole (utilisé pour traiter les infections) ;

disulfirame (utilisé pour traiter la dépendance à l’alcool)

buprénorphine / naloxone (médicaments utilisés pour traiter la douleur sévère)

ciclosporine, tacrolimus, sirolimus (utilisés en prévention des rejets de greffe d’organe (pour affaiblir le système immunitaire))

warfarine (utilisée pour traiter et prévenir les thromboses)

digoxine (utilisée pour traiter les arythmies cardiaques et l’insuffisance cardiaque)

médicaments antifongiques dont le fluconazole, l’itraconazole, le kétoconazole ou le voriconazole

L’utilisation des médicaments suivants n’est pas recommandée :

fluticasone (utilisé dans le traitement de l’asthme)

atorvastatine (utilisé pour diminuer le cholestérol sanguin)

salmétérol (utilisé pour obtenir un contrôle à long terme de l’asthme et une prévention des bronchospasmes dans la BPCO)

bosentan (utilisé pour traiter l’hypertension artérielle pulmonaire)

halofantrine ou luméfantrine (utilisées pour traiter le paludisme)

toltérodine (utilisée pour traiter le syndrome de vessie hyperactive (avec des symptômes de besoin d’uriner fréquemment, de besoin urgent d’uriner ou encore de fuites urinaires incontrôlables (incontinence impérieuse)))

bocéprévir et télaprévir (utilisés pour traiter l’hépatite C)

cobicistat et produits contenant du cobicistat (utilisés pour augmenter l’efficacité des médicaments anti-VIH).

Aptivus peut entraîner une baisse de l’efficacité de certains médicaments, notamment :

méthadone, mépéridine (péthidine), utilisées comme substituts de la morphine.

Votre médecin pourra augmenter ou diminuer la dose des autres médicaments que vous prenez simultanément à Aptivus. Par exemple :

rifabutine et clarithromycine (antibiotiques)

théophylline (utilisée dans le traitement de l’asthme)

désipramine, trazodone et bupropion (utilisés dans le traitement de la dépression ; bupropion est également utilisé dans le cadre du sevrage tabagique)

midazolam (administré par injection) ; le midazolam est un sédatif utilisé pour traiter l’anxiété et favoriser le sommeil

rosuvastatine ou pravastatine (utilisées pour diminuer le taux de cholestérol dans le sang)

colchicine (lorsqu'elle est utilisée pour traiter les crises de goutte chez les patients ayant des fonctions rénale et hépatique normales).

Si vous prenez un médicament antiacide à base d’aluminium ou de magnésium (utilisé pour traiter une dyspepsie / un reflux gastro-oesophagien), il convient de respecter un intervalle d’au moins deux heures entre la prise d’Aptivus et de l’antiacide.

Si vous prenez des médicaments tels que des médicaments fluidifiant le sang, ou si vous prenez de la vitamine E, informez-en votre médecin. Votre médecin pourra souhaiter prendre certaines mesures de précaution dans de telles situations.

Grossesse et allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Il n’a pas été établi si Aptivus pouvait être utilisé en toute sécurité pendant la grossesse. Vous ne devez pas allaiter votre enfant car il est possible que vous transmettiez le VIH à votre enfant par le lait maternel. Voir également la rubrique 2, paragraphe « Contraceptifs oraux / traitement hormonal substitutif (THS) ». Aptivus contient de très faibles quantités d’alcool (voir la rubrique Aptivus capsules contient de l’éthanol).

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certains effets indésirables d’Aptivus peuvent affecter votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (par exemple : vertiges et somnolence). Si vous présentez ces effets, vous ne devez pas conduire de véhicules ou utiliser des machines.

Aptivus capsules contient de l’éthanol, du ricinoléate de macrogolglycérol et du sorbitol (E420)

Aptivus contient 7 % d'éthanol (alcool), soit jusqu'à 400 mg par dose journalière, ce qui est équivalent à 8 ml de bière ou moins de 4 ml de vin. Ceci peut être nocif pour les personnes souffrant d’alcoolisme et doit être pris en compte également chez la femme enceinte ou allaitante, les enfants et les groupes à risques élevés comme les patients insuffisants hépatiques ou épileptiques.

Aptivus contient également du ricinoléate de macrogolglycérol qui peut provoquer des troubles gastriques et des diarrhées.

Ce médicament contient du sorbitol. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

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4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Une augmentation du poids ainsi que des taux de lipides et de glucose dans le sang peut survenir au cours d'un traitement contre le VIH. Ces modifications sont en partie dues à une amélioration de votre état de santé et du mode de vie ; concernant l’augmentation des lipides sanguins, celle-ci est parfois liée aux médicaments contre le VIH. Votre médecin procèdera à des examens afin d'évaluer ces changements.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Il peut être difficile de faire la différence entre :

- les effets indésirables liés à Aptivus

- les effets indésirables liés aux autres médicaments que vous prenez

- les complications de l'infection par le VIH.

Par conséquent, il est primordial que vous signaliez à votre médecin tout changement de votre état de santé.

Les effets indésirables graves associés à Aptivus :

Anomalies de la fonction hépatique

Hépatite et foie « gras »

Insuffisance hépatique dont certaines peuvent être fatales

Augmentations des taux sanguins de bilirubine (un produit de dégradation de

l’hémoglobine)

Informez votre médecin si vous ressentez des symptômes tels que :

Perte d'appétit

Nausées (embarras gastrique)

Vomissements et/ou une jaunisse

qui peuvent évoquer une anomalie de la fonction hépatique.

Saignement

*Saignement dans le cerveau. Ce type d’hémorragie peut conduire à une incapacité permanente ou au décès, et est survenue chez certains patients traités par Aptivus au cours des études cliniques. Chez la majorité de ces patients, les hémorragies pouvaient avoir d’autres causes. Par exemple, les patients souffraient d’autres pathologies ou recevaient d’autres médicaments ayant pu provoquer l’hémorragie.

Les effets indésirables éventuels :

Très fréquent : peut affecter plus d’1 personne sur 10

Diarrhée

Nausées (embarras gastrique)

Fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10

Vomissements

Douleurs abdominales (mal au ventre)

Flatulence (émettre des gaz plus souvent)

Fatigue

Maux de tête

Eruptions cutanées d’intensité légère (exemple : urticaire ou petites taches rouges planes ou en relief)

Elévation du taux de lipides (graisses) dans le sang

Dyspepsie

Peu fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100

Réduction du nombre de globules blancs et de globules rouges dans le sang

Diminution du nombre de plaquettes sanguines

Réactions allergiques

Diminution de l’appétit

Diabète

Augmentation du sucre dans le sang

Augmentation du taux de cholestérol dans le sang

Insomnie et autres troubles du sommeil

Somnolence

Vertiges

Engourdissement et/ou fourmillements et/ou douleurs dans les pieds ou les mains

Difficultés à respirer

Brûlures d’estomac

Inflammation du pancréas

Inflammation de la peau

Démangeaisons

Crampes musculaires

Douleurs musculaires

Dysfonctionnement du rein

Symptômes pseudo-grippaux (se sentir malade)

Fièvre

Perte de poids

Augmentation du taux d’amylase (enzyme du pancréas) dans le sang

Augmentation de l’activité des enzymes du foie

Hépatite avec lésions des cellules du foie induite par une toxine

Rare : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1000

Insuffisance hépatique (y compris d’issue fatale)

Hépatite

Foie « gras »

Augmentation des taux sanguins de bilirubine (un produit de dégradation de l’hémoglobine)

Déshydratation (quand votre corps n’a pas suffisamment d’eau)

Amaigrissement du visage

Saignements dans le cerveau *(voir ci-dessus)

Augmentation du taux de lipase (enzyme du pancréas) dans le sang

Informations supplémentaires sur les effets indésirables éventuels relatifs à l’association de traitements antirétroviraux :

Saignements

Augmentation des saignements. Si vous souffrez d’hémophilie de type A et B, vous pourrez présenter une augmentation des saignements. Ces hémorragies peuvent survenir au niveau de la peau ou des articulations. Si vous présentez une augmentation des saignements, vous devez consulter votre médecin immédiatement.

Troubles musculaires

Des cas de douleurs musculaires, de sensibilité douloureuse ou de faiblesse musculaire ont été décrits. Ces cas surviennent en particulier lorsqu’Aptivus ou un autre inhibiteur de la protéase est associé à des analogues nucléosidiques. Dans de rares cas, ces troubles musculaires se sont révélés graves, entraînant la destruction des tissus musculaires (rhabdomyolyse).

Les effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents

D’une manière générale, les effets indésirables les plus fréquents ont été similaires à ceux décrits chez l’adulte. Les vomissements, les éruptions cutanées et la fièvre ont été observés plus fréquemment chez l’enfant que chez l’adulte.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

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6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Aptivus

La substance active est le tipranavir. Chaque capsule contient 250 mg de tipranavir.

Les autres composants sont : ricinoléate de macrogolglycérol, éthanol (alcool), mono/diglycérides d'acide caprylique/caprique, propylène glycol, eau purifiée, trométamol et gallate de propyle. L'enveloppe de la capsule contient de la gélatine, de l’oxyde de fer rouge, du propylène glycol, de l’eau purifiée, un mélange spécial de glycérine et de sorbitol (d-sorbitol, 1,4 sorbitan, mannitol et glycérine) et du dioxyde de titane. L'encre d'impression noire contient du propylène glycol, de l’oxyde de fer noir, de l’acétate phthalate de polyvinyle, du macrogol et de l’hydroxyde d'ammonium.

Comment se présente Aptivus et contenu de l’emballage extérieur

Les capsules d’Aptivus sont de couleur rose, en gélatine molle et de forme allongée avec un texte imprimé à l’encre noire (TPV 250). Chaque capsule d’Aptivus contient 250 mg de tipranavir, substance active. Aptivus est présenté en flacons de 120 capsules.