2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BCG MAJORELLE 100 mg, poudre et solvant pour suspension intravésicale ?

Ne prenez jamais BCG MAJORELLE 100 mg, poudre et solvant pour suspension intravésicale :

· si vous êtes allergique aux bactéries BCG (bacille de Calmette-Guérin) viables ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si l’activité de votre système immunitaire est diminuée ou si vous souffrez d’un déficit immunitaire, qu’il soit causé par une maladie coexistante (par exemple infection par le VIH, leucémie, lymphome), un traitement anticancéreux (par exemple médicaments cytostatiques, radiothérapie) ou un traitement immunosuppresseur (par exemple corticoïdes)

· si vous souffrez de tuberculose active

· si votre vessie ou une région avoisinante de votre corps a été traitée par radiothérapie auparavant

· si vous allaitez

· si vous avez subi une intervention chirurgicale réalisée via l’urètre (RTU, résection transurétrale), un prélèvement d’échantillon de tissu vésical (biopsie de la vessie) ou une lésion causée par un cathéter (cathétérisme traumatique) au cours des 2 à 3 semaines précédentes

· si du sang est visible dans vos urines (hématurie macroscopique)

· si vous souffrez de perforation de la vessie

· si vous souffrez d’une infection urinaire aiguë

BCG MAJORELLE ne doit pas être administré sous ou dans la peau, dans un muscle ou une veine ou pour la vaccination. Il doit être administré directement dans la vessie par instillation.

Avertissements et précautions

---> Votre médecin vous remettra une Carte de surveillance patient que vous devriez avoir sur vous en permanence (voir également rubrique 4).

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser BCG MAJORELLE 100 mg, poudre et solvant pour suspension intravésicale

· si vous avez de la fièvre ou en cas de présence de sang dans les urines. Le traitement par BCG MAJORELLE devra alors être différé.

· si vous avez une capacité vésicale faible, car elle pourrait diminuer encore davantage après le traitement.

· si vous êtes porteur/porteuse de l’antigène HLA‑B27 (human leukocyte antigen B27), car le risque de survenue d’une inflammation des articulations (arthrite réactionnelle) peut être plus élevé.

· si vous souffrez d’une arthrite accompagnée d’une inflammation de la peau, des yeux et des voies urinaires (syndrome de Reiter ou syndrome oculo‑urétro‑synovial).

· si vous présentez une dilatation localisée d’un vaisseau sanguin (anévrisme) ou si vous portez une prothèse. Vous pourriez développer une infection de l’implant ou du greffon.

· si vous avez des problèmes de foie ou si vous prenez des médicaments qui peuvent affecter le foie. Ceci est particulièrement important si une trithérapie antibiotique avec des médicaments antituberculeux est envisagée.

· si vous êtes enceinte ou pensez l’être ou si vous allaitez.

Hygiène générale

Après l’instillation, asseyez-vous avant d’uriner pour empêcher les éclaboussures d’urine et éviter la contamination de la zone par les bactéries BCG.

Il est recommandé de se laver les mains et la région génitale après avoir uriné. Cela s’applique en particulier à la première miction (action d’uriner) suivant l’instillation du BCG. En cas de contamination de lésions cutanées, un désinfectant approprié doit être utilisé (demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien).

Détection du bacille de Calmette-Guérin

La détection des bactéries BCG est en général difficile. Un résultat négatif du test n’exclut pas une infection par le BCG à l’extérieur de la vessie.

Infection urinaire

Votre médecin devra s’assurer de l’absence d’infection urinaire aiguë avant chaque instillation du BCG dans la vessie. Si une infection urinaire aiguë est diagnostiquée pendant le traitement par le BCG, le traitement devra être interrompu jusqu’à ce que l’analyse d’urine soit normale et que le traitement antibiotique soit terminé.

Patients en contact avec des personnes immunodéprimées

Si vous recevez un traitement par BCG MAJORELLE, vous devez respecter des normes d’hygiène générale comme indiqué ci-dessus. Cela est de la plus haute importance si vous êtes en contact avec des personnes immunodéprimées, car les bactéries BCG peuvent être dangereuses pour des patients ayant un système immunitaire affaibli. Toutefois, aucun cas de transmission de la bactérie de personne à personne n’a encore été signalé à ce jour.

Transmission sexuelle

L'abstinence sexuelle est recommandée dans les 48 heures suivant l'administration du produit dans la vessie. Vous devez utiliser des préservatifs pendant les rapports sexuels pendant une semaine après le traitement par le BCG pour éviter la transmission sexuelle des bactéries BCG.

Enfants adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et BCG MAJORELLE 100 mg, poudre et solvant pour suspension intravésicale

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Cela est particulièrement important avec les médicaments ci‑dessous, auxquels les bactéries BCG sont sensibles :

· médicaments antituberculeux (par exemple éthambutol, streptomycine, acide para‑aminosalicylique (PAS), isoniazide (INH) et rifampicine) ;

· antibiotiques (fluoroquinolones, doxycycline ou gentamicine) ;

· antiseptiques ;

· agents lubrifiants.

Les bactéries BCG sont résistantes à la pyrazinamide et à la cyclosérine.

BCG MAJORELLE 100 mg, poudre et solvant pour suspension intravésicale avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Grossesse

Vous ne devez pas recevoir BCG MAJORELLE si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’être.

Allaitement

Vous ne devez pas recevoir BCG MAJORELLE si vous allaitez.

Fertilité

Il a été observé que le BCG avait des effets nocifs sur la production du sperme et pouvait entraîner une diminution de la concentration des spermatozoïdes dans le sperme, voire leur absence totale. Cet effet a été réversible chez les animaux. Cependant, il est souhaitable que les hommes se fassent conseiller sur les possibilités de conservation du sperme avant de débuter le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

BCG MAJORELLE n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

BCG MAJORELLE 100 mg, poudre et solvant pour suspension intravésicale contient du sodium

Ce médicament contient 43 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table). Cela équivaut à 2 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables du traitement par le BCG sont fréquents mais généralement légers et temporaires. En général, les effets indésirables augmentent avec le nombre d’instillations du BCG.

Toutefois, l’effet secondaire le plus grave est une infection systémique (généralisée) sévère. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez les symptômes suivants qui peuvent se produire à tout moment et sont parfois retardés, pouvant apparaître des semaines, des mois, ou même des années après votre dernière dose.

Les effets indésirables les plus fréquents sont des symptômes d’inflammation de la vessie (cystite) qui apparaissent généralement après la deuxième ou la troisième administration. Les mictions fréquentes, la présence de sang dans les urines (hématurie) et une tension douloureuse dans la région vésicale (ténesme vésical) peuvent être observés le jour de l'administration du produit et disparaissent généralement après quelques heures.

---> Contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche si vous constatez l'un des effets suivants :

· Une fièvre de plus de 39,5°C pendant au moins 12 heures ou une fièvre de plus de 38,5°C pouvant durer plusieurs semaines, des sueurs nocturnes ;

· Perte de poids d’origine inconnue ;

· Une sensation grandissante de malaise ;

· Les signes d’une inflammation sont variés et peuvent se présenter sous la forme :

o de difficultés à respirer ou d’une toux qui ne ressemble pas à une toux normale de rhume (pneumonie miliaire),

o de problèmes de foie : une sensation de pression dans la partie supérieure droite de l’abdomen ou d’anomalies du bilan biologique hépatique (en particulier une enzyme appelée phosphatase alcaline), ou

o d’une douleur et d’une rougeur dans l’œil, de problèmes de vue ou d’une vision floue, d’une conjonctivite.

· Une inflammation granulomateuse qui a été observée sur une biopsie.

Infection/réaction systémique au BCG

Si la vessie est blessée accidentellement pendant le traitement par BCG MAJORELLE ou si BCG MAJORELLE est administré dans un muscle ou une veine, une infection systémique (généralisée) sévère par le BCG peut survenir. Une infection systémique sévère par le BCG peut entraîner une septicémie à BCG. La septicémie à BCG est une situation pouvant engager le pronostic vital. Si vous présentez un symptôme ou un signe qui vous inquiète, parlez-en immédiatement à votre médecin ou contactez un spécialiste des maladies infectieuses ! Cependant, l’infection n’est pas virulente. Votre médecin vous prescrira un médicament pour traiter les effets indésirables et le traitement par BCG MAJORELLE pourra être interrompu.

Contrairement à une infection par le BCG, une réaction au BCG entraîne souvent une légère fièvre, des symptômes pseudo-grippaux et un inconfort général pendant 24 à 48 heures au début de la réaction immunitaire. Votre médecin peut vous prescrire certains médicaments pour traiter les symptômes. Si les symptômes s’aggravent, parlez-en à votre médecin.

Infection par le BCG retardée

Dans des cas isolés, les bactéries BCG peuvent rester dans l’organisme pendant des années. Cette infection peut survenir à tout moment et les signes et symptômes d’une infection apparaissent parfois de façon retardée, même des années après l’administration de la dernière dose de BCG MAJORELLE. Les signes d’une inflammation peuvent être similaires aux signes d’une infection/réaction sévère au BCG mentionnés ci‑dessus. Des problèmes avec un implant ou un greffon peuvent également être un effet indésirable du traitement par le BCG et peuvent nécessiter un traitement en urgence.

---> Il est donc de la plus haute importance d’avoir sur vous votre Carte de surveillance patient et de la montrer à tous les médecins qui vous traitent pour assurer un traitement approprié en cas de survenue d’une infection par le BCG retardée. Le médecin pourra également évaluer si les symptômes sont ou non un effet indésirable de votre traitement par le BCG.

Vous trouverez ci-après une liste complète des effets secondaires qui peuvent se produire:

Très fréquent : pouvant affecter plus de 1 personne sur 10

· Sensation de mal au cœur (nausées)

· Inflammation de la vessie (cystite), réactions inflammatoires (granulomes) de la vessie.

· Mictions fréquentes avec gêne et douleur. Cet effet indésirable peut affecter jusqu’à 90 % des patients.

· Incontinence urinaire

· Réactions systémiques temporaires au BCG telles que fièvre inférieure à 38,5 °C, symptômes pseudo‑grippaux (malaise, fièvre, frissons, inconfort général, myalgies)

Fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· Fièvre supérieure à 38,5 °C

· Réactions inflammatoires de la prostate (prostatite granulomateuse asymptomatique)

· Infection urinaire

· Infection de l’urètre (urétrite)

· Inflammation des testicules (orchite)

· Inflammation de l’épididyme (épididymite)

· Infection/réaction systémique au BCG sévère, septicémie à BCG (voir ci‑dessus pour des informations plus détaillées)

· Inflammation des poumons (pneumopathie avec atteinte miliaire)

· Syndrome de Reiter (arthrite accompagnée d’une inflammation de la peau, des yeux et des voies urinaires)

· Douleur musculaire (myalgie)

· Diarrhée

· Présence de sang dans les urines (hématurie), rétention vésicale

· Débit urinaire anormalement faible (obstruction des voies urinaires), vessie contractée

Peu fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100

· Elévation des enzymes hépatiques

· Eruption cutané, douleur articulaires (arthralgies). Dans la plupart des cas, ces effets indésirables sont des signes de réaction allergique (hypersensibilité) au BCG

· Inflammation des poumons (pneumopathie inflammatoire)

Rare : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

· Abcès rénal

Très rare : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000

· Vomissements

· Fistule intestinale

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

· Réaction allergique (hypersensibilité) (par exemple œdème des paupières, toux)

· Infection par le BCG des implants et tissus environnants (par ex. infection d’un greffon aortique, d’un défibrillateur cardiaque, d’une prothèse de hanche ou de genou)

· Infection des ganglions lymphatiques locaux

· Infection des os et de la moelle osseuse par des bactéries (ostéomyélite)

· Tuberculose localisée dans le rein (tuberculose rénale)

· Infection du rein s’accompagnant de fièvre (pyélonéphrite)

· Infection tuberculeuse latente

· Inflammation du péritoine (péritonite)

· Abcès du psoas (abcès au niveau du muscle de l’aine)

· Inflammation de type tuberculeux des couches profondes de la vessie,

· Infection tuberculeuse [toux, fièvre sévère durant plus de 12 heures (température supérieure à 39,5 °C) ou fièvre durant plus de deux jours (température supérieure à 38,5 °C)],

· Inflammation de la partie interne de l’œil (choriorétinite)

· Conjonctivite, uvéite (inflammation de l’uvée de l’œil)

· Yeux jaunes

· Réactions inflammatoires des poumons (granulome pulmonaire)

· Foyers de granulation tuberculeuse dans le foie, inflammation du foie (hépatite)

· Tension douloureuse dans la région vésicale (ténesme vésical)

· Douleur génitale

· Rapports sexuels douloureux (dyspareunie)

· Taux insuffisant (déficit) de cellules du sang (cytopénie)

· Anémie (diminution du taux d’hémoglobine dans le sang)

· Réaction immunitaire sévère avec fièvre, augmentation de volume du foie, de la rate et des ganglions lymphatiques, jaunisse et éruption cutanée (syndrome hémophagocytaire)

· Taux de spermatozoïdes nul ou faible dans le sperme (azoospermie, oligospermie)

· Œdème périphérique

· Abcès cutané

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BCG MAJORELLE 100 mg, poudre et solvant pour suspension intravésicale

· Après reconstitution, 1 ampoule ou 1 flacon de BCG MAJORELLE contient :

BCG (bacille de Calmette-Guérin) vivant atténué, souche brésilienne Moreau

.................................................................................................. 3,0 x 10⁸ à 12,0 x 10⁸ unités viables

· Les autres composants sont :

Poudre : Glutamate monosodique

Solvant : chlorure de sodium, eau pour préparations injectables

Qu’est-ce que BCG MAJORELLE 100 mg, poudre et solvant pour suspension intravésicale et contenu de l’emballage extérieur

BCG MAJORELLE se présente sous forme d’une poudre sèche de couleur blanche ou crème clair et d’une solution incolore limpide utilisée comme solvant.