2. Quelles sont les informations à connaître avant que votre enfant prenne Kalydeco

Votre enfant ne doit jamais prendre Kalydeco :

- s’il est allergique à l’ivacaftor ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions Vous devez consulter le médecin de votre enfant avant que votre enfant prenne Kalydeco.

- Adressez-vous au médecin de votre enfant si votre enfant a une maladie du foie ou s’il en a eu une dans le passé. Il pourra être nécessaire d’adapter la dose du traitement.

- Des augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques ont été observées chez certaines personnes recevant Kalydeco (seul ou en association avec ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor). Si votre enfant présente l’un des symptômes suivants, parlez-en immédiatement à son médecin, car ils peuvent être le signe d’un problème au niveau du foie :

- douleur ou gêne dans la partie haute et droite de l’estomac (abdomen),

- jaunissement de la peau ou du blanc des yeux,

- perte de l’appétit,

- nausées ou vomissements,

- urines foncées.

- Avant et pendant le traitement, notamment la première année et en particulier si les analyses de sang de votre enfant avaient montré des taux élevés des enzymes hépatiques dans le passé, son médecin fera pratiquer certaines analyses de sang pour vérifier le bon fonctionnement de son foie.

- Des cas de dépression (incluant des idées et comportements suicidaires), apparaissant généralement au cours des trois premiers mois de traitement, ont été rapportés chez des patients traités par Kalydeco, notamment en association avec ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor. Consultez immédiatement le médecin de votre enfant si votre enfant présente l’un des symptômes suivants : humeur triste ou modification de l’humeur, anxiété, sentiment de mal-être émotionnel ou pensées d’automutilation ou de suicide, qui peuvent être des signes de dépression.

- Si votre enfant a une maladie des reins ou s’il en a eu une dans le passé, informez son médecin.

- Kalydeco n’est pas recommandé chez les patients ayant reçu une greffe d’organe.

- Des cas de cataractes (une anomalie du cristallin de l’œil), sans effet sur la vision, ont été rapportés chez certains enfants et adolescents traités par Kalydeco (seul ou en association avec ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor). Le médecin de votre enfant pourra effectuer des examens ophtalmologiques avant et pendant le traitement.

- Kalydeco n’est destiné qu’aux patients porteurs d’au moins une des mutations du gène CFTR indiquées à la rubrique 1 (Qu’est-ce que Kalydeco et dans quels cas est-il utilisé).

Enfants

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins d’1 mois car on ne sait pas si l’ivacaftor est sûr et efficace chez ces enfants.

Ce médicament ne doit pas être utilisé en association avec les granulés d’ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor chez les enfants âgés de moins de 2 ans car on ne sait pas s’ils sont sûrs et efficaces chez eux.

Autres médicaments et Kalydeco

Informez le médecin de votre enfant ou votre pharmacien si votre enfant utilise, a récemment utilisé ou pourrait utiliser tout autre médicament. Certains médicaments peuvent modifier la façon dont

Kalydeco agit ou peuvent augmenter la probabilité de survenue d’effets indésirables. En particulier, informez le médecin de votre enfant si votre enfant prend l’un des médicaments mentionnés ci-dessous. Le médecin de votre enfant pourra décider d’ajuster la dose du traitement et il déterminera si des contrôles supplémentaires sont nécessaires.

- Médicaments antifongiques (utilisés dans le traitement des infections fongiques, ou mycoses) tels que le fluconazole, l’itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole et le voriconazole.

- Antibiotiques (utilisés dans le traitement des infections bactériennes) tels que la clarithromycine, l’érythromycine, la rifabutine, la rifampicine et la télithromycine.

- Anticonvulsivants (utilisés dans le traitement des crises d’épilepsie) tels que la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne.

- Médicaments à base de plantes : le millepertuis (Hypericum perforatum).

- Immunosuppresseurs (utilisés après une greffe d’organe) tels que la ciclosporine, l’évérolimus, le sirolimus et le tacrolimus.

- Glucosides cardiotoniques (utilisés dans le traitement de certaines affections cardiaques) tels que la digoxine.

- Anticoagulants (utilisés pour prévenir la formation de caillots de sang) tels que la warfarine.

- Antidiabétiques tels que le glimépiride et le glipizide.

- Médicaments utilisés pour diminuer la pression artérielle tels que le vérapamil.

Kalydeco avec des aliments et boissons

Évitez de donner à votre enfant des aliments ou boissons contenant du pamplemousse pendant le traitement, car ceux-ci peuvent augmenter les effets indésirables de Kalydeco en augmentant la quantité d’ivacaftor dans l’organisme de votre enfant.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Kalydeco peut provoquer des sensations vertigineuses. Votre enfant ne doit pas faire de la bicyclette ni effectuer d’autres activités nécessitant toute son attention s’il ressent des sensations vertigineuses.

Kalydeco contient du lactose et du sodium

Si le médecin de votre enfant vous a informé(e) que votre enfant présente une intolérance à certains sucres, contactez-le avant que votre enfant prenne ce médicament.

Kalydeco contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Douleurs abdominales (mal au ventre) et augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques.

Signes possibles de problèmes hépatiques

Les augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques sont fréquentes chez les patients atteints de mucoviscidose et ont également été observées chez des patients prenant Kalydeco seul ou en association avec ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor.

Chez les patients prenant Kalydeco en association avec ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor, une atteinte hépatique et une détérioration de la fonction hépatique ont été rapportées chez des patients présentant une maladie hépatique sévère. La détérioration de la fonction hépatique peut être grave et nécessiter une transplantation.

* Les symptômes suivants peuvent être des signes de problèmes hépatiques :

- douleur ou gêne dans la partie supérieure droite de l’abdomen,

- jaunissement de la peau ou du blanc des yeux,

- perte d’appétit,

- nausées ou vomissements,

- urines foncées.

Dépression

Les signes comprennent : humeur triste ou modification de l’humeur, anxiété, sentiment de mal-être émotionnel.

Si votre enfant présente l’un de ces symptômes, informez immédiatement son médecin.

Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus d’une personne sur 10)

- infection des voies respiratoires supérieures (rhume), y compris mal de gorge et congestion nasale,

- maux de tête,

- sensations vertigineuses,

- diarrhée,

- douleurs gastriques ou abdominales,

- modifications de la flore bactérienne présente dans les expectorations,

- augmentation des taux d’enzymes hépatiques (signes d’atteinte du foie),

- rash (éruption cutanée).

Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10)

- nez qui coule,

- mal aux oreilles, sensation anormale au niveau de l’oreille,

- tintements d’oreilles,

- rougeur dans l’oreille,

- troubles au niveau de la partie interne de l’oreille (sensations de vertige ou de tournoiement),

- problèmes de sinus (congestion des sinus),

- rougeur dans la gorge,

- masse dans le sein,

- envie de vomir (nausées),

- grippe,

- taux faible de sucre dans le sang (hypoglycémie),

- respiration anormale (essoufflement ou difficultés pour respirer),

- gaz intestinaux (flatulences),

- boutons et points noirs (acné),

- démangeaisons,

- augmentation du taux de créatine kinase (signe de destruction du tissu musculaire) montrée par les analyses de sang.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 100)

- congestion de l’oreille,

- inflammation au niveau des seins,

- gonflement des seins chez les garçons,

- modifications des mamelons ou mamelons douloureux,

- respiration sifflante,

- augmentation de la pression artérielle.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)

- atteinte du foie (atteinte hépatique),

- augmentation du taux de bilirubine (montrée par les analyses de sang effectuées pour un bilan hépatique).

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et adolescents

Les effets indésirables rapportés chez les enfants et les adolescents sont comparables à ceux observés chez les adultes. Cependant, des augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques sont observées plus fréquemment chez les jeunes enfants.

Déclaration des effets secondaires

Si votre enfant ressent un quelconque effet indésirable, parlez-en à son médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Kalydeco

La substance active est l’ivacaftor.

Kalydeco 13,4 mg granulés en sachet :

Chaque sachet contient 13,4 mg d’ivacaftor.

Kalydeco 25 mg granulés en sachet :

Chaque sachet contient 25 mg d’ivacaftor.

Kalydeco 50 mg granulés en sachet :

Chaque sachet contient 50 mg d’ivacaftor.

Kalydeco 59,5 mg granulés en sachet :

Chaque sachet contient 59,5 mg d’ivacaftor.

Kalydeco 75 mg granulés en sachet :

Chaque sachet contient 75 mg d’ivacaftor.

Les autres composants sont : silice colloïdale anhydre, croscarmellose sodique, succinate d’acétate d’hypromellose, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, mannitol, sucralose et laurilsulfate de sodium (E487).

Voir la fin de la rubrique 2 - Kalydeco contient du lactose et du sodium.

Comment se présente Kalydeco et contenu de l’emballage extérieur

* Kalydeco 13,4 mg granulés en sachet se présente sous forme de granulés de couleur blanche à blanc cassé.

* Kalydeco 25 mg granulés en sachet se présente sous forme de granulés de couleur blanche à blanc cassé.

* Kalydeco 50 mg granulés en sachet se présente sous forme de granulés de couleur blanche à blanc cassé.

* Kalydeco 59,5 mg granulés en sachet se présente sous forme de granulés de couleur blanche à blanc cassé.

* Kalydeco 75 mg granulés en sachet se présente sous forme de granulés de couleur blanche à blanc cassé.

- Les granulés sont conditionnés en sachets.

* Kalydeco 13,4 mg granulés en sachet, Kalydeco 25 mg granulés en sachet, Kalydeco 50 mg granulés en sachet et Kalydeco 75 mg granulés en sachet :

- Boîte de 56 sachets (contenant 4 pochettes individuelles contenant chacune 14 sachets).

* Kalydeco 13,4 mg granulés en sachet, Kalydeco 59,5 mg granulés en sachet et Kalydeco 75 mg granulés en sachet :

- Boîte de 28 sachets (contenant 4 pochettes individuelles contenant chacune 7 sachets)