2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN 10 mg/80 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN 10 mg/80 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ézétimibe, à l'atorvastatine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous avez ou avez eu dans le passé une maladie du foie,

· si vous présentez des résultats anormaux inexpliqués du bilan hépatique,

· si vous êtes une femme en âge d’avoir des enfants et que vous n’utilisez pas une méthode contraceptive fiable,

· si vous êtes enceinte, si vous planifiez une grossesse ou si vous allaitez

· si vous utilisez l’association glécaprévir/pibrentasvir dans le traitement de l’hépatite C.

Avertissements et précautions

· Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN 10 mg/80 mg, comprimé pelliculé :

· si vous avez eu dans le passé un accident vasculaire cérébral avec des saignements dans le cerveau ou si vous avez des petites poches de liquide dans le cerveau à la suite d’un accident vasculaire cérébral,

· si vous avez des problèmes rénaux,

· si votre glande thyroïde n’est pas suffisamment active (hypothyroïdie),

· si vous avez présenté dans le passé des courbatures ou des douleurs musculaires répétées ou inexpliquées, ou si vous avez des antécédents personnels ou familiaux de problèmes musculaires,

· si vous avez eu antérieurement des problèmes musculaires pendant un traitement par d’autres médicaments diminuant les taux de lipides (« hypolipidémiants ») (par exemple une autre « statine » ou un « fibrate »),

· si vous buvez régulièrement d’importantes quantités d’alcool,

· si vous avez des antécédents de maladie de foie,

· si vous avez plus de 70 ans,

· si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament,

· si vous prenez ou avez pris dans les 7 derniers jours un médicament appelé acide fusidique (pour traiter les infections bactériennes) par voie orale ou injectable. L’association d’acide fusidique et de EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN peut entraîner des problèmes musculaires graves (rhabdomyolyse),

· si vous avez ou avez eu une myasthénie (maladie accompagnée d'une faiblesse musculaire générale, pouvant parfois toucher les muscles utilisés pour respirer) ou une myasthénie oculaire (maladie provoquant une faiblesse musculaire au niveau des yeux), car les statines peuvent parfois aggraver ces affections ou entraîner leur apparition (voir rubrique 4).

Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez de façon inexpliquée des douleurs, une sensibilité ou une faiblesse musculaire en prenant EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN. En effet, dans de rares cas, les problèmes musculaires peuvent être graves, notamment en cas de dégradation des muscles pouvant endommager les reins. L’atorvastatine peut entrainer des problèmes musculaires, et des cas de problèmes musculaires ont également été rapportés avec l’ézétimibe.

Prévenez également votre médecin ou votre pharmacien si vous avez une faiblesse musculaire constante. Des examens complémentaires et un traitement peuvent être nécessaires pour la diagnostiquer et la traiter.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN :

· si vous avez une insuffisance respiratoire sévère.

Si l’un de ces cas vous concerne (ou en cas de doute), demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN; votre médecin vous prescrira une analyse de sang avant, et éventuellement pendant votre traitement par EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN afin de déterminer votre risque d'effets indésirables musculaires. Le risque d’effets indésirables musculaires, par exemple de rhabdomyolyse, augmente lorsque certains médicaments sont pris au même moment (voir rubrique 2 « Autres médicaments et EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN 10 mg/80 mg, comprimé pelliculé »).

Au cours de votre traitement avec ce médicament, si vous êtes diabétique ou si vous présentez un risque de survenue d’un diabète, vous serez suivi attentivement par votre médecin. Vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisse élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée.

Informez votre médecin de tous vos problèmes médicaux, y compris les allergies.

L’association de EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN avec les fibrates (médicaments qui réduisent le cholestérol) doit être évitée car aucune étude de cette association n’a été effectuée.

Enfants adolescents

L’utilisation de EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN chez les enfants et adolescents n’est pas recommandée.

Autres médicaments et EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN 10 mg/80 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.

Certains médicaments peuvent modifier l’effet de EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN ou EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN peut modifier l’effet de certains médicaments (voir rubrique 3). Ce type d’interaction peut diminuer l'efficacité de l'un ou des deux médicaments. Elle peut également augmenter le risque de survenue ou la sévérité des effets indésirables, dont celui consistant en la dégradation importante des muscles appelée « rhabdomyolyse », décrite à la rubrique 4 :

· ciclosporine (souvent utilisée chez les patients transplantés),

· érythromycine, clarithromycine, télithromycine, acide fusidique**, rifampicine (utilisés pour traiter les infections bactériennes),

· kétoconazole, itraconazole, voriconazole, fluconazole, posaconazole (utilisés pour traiter les infections fongiques [mycoses]),

· gemfibrozil, autres fibrates, dérivés de l’acide nicotinique, colestipol, cholestyramine (utilisés pour réguler les taux de lipides),

· certains inhibiteurs calciques utilisés pour traiter l’angine de poitrine ou l’hypertension artérielle, par exemple amlodipine, diltiazem,

· digoxine, vérapamil, amiodarone (utilisés pour réguler le rythme cardiaque),

· des médicaments utilisés dans le traitement de l’infection par le VIH, par exemple ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, association de tipranavir/ritonavir, etc. (traitements du SIDA),

· certains médicaments utilisés dans le traitement de l’hépatite C, comme le télaprévir, le bocéprévir et l’association elbasvir/grazoprévir,

· daptomycine (un médicament utilisé pour traiter les infections compliquées de la peau et des structures cutanées ainsi que la bactériémie).

**Si vous devez prendre de l’acide fusidique par voie orale pour traiter une infection bactérienne vous devrez interrompre temporairement la prise de ce médicament. Votre médecin vous indiquera quand vous pourrez reprendre EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN en toute sécurité. L’association de EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN et d’acide fusidique peut de manière rare entraîner une faiblesse, une sensibilité ou une douleur musculaire (rhabdomyolyse). Pour plus d’informations concernant la rhabdomyolyse, voir rubrique 4.

---> Autres médicaments connus pour interagir avec EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN

· contraceptifs oraux (médicaments utilisés pour prévenir une grossesse),

· stiripentol (médicament anticonvulsivant de l’épilepsie),

· cimétidine (médicament utilisé pour traiter les brûlures d’estomac et les ulcères gastro-duodénaux),

· phénazone (antalgique, utilisé pour soulager la douleur),

· antiacides (médicaments contenant de l’aluminium ou du magnésium utilisés pour soulager les maux d’estomac),

· warfarine, phenprocoumone, acénocoumarol ou fluindione (médicaments utilisés pour empêcher la formation de caillots sanguins),

· colchicine (utilisée pour traiter la goutte),

· millepertuis (produit en vente libre utilisé pour traiter la dépression).

EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN 10 mg/80 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Voir la rubrique 3 pour les instructions concernant la façon de prendre EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN. Veuillez noter ce qui suit :

Jus de pamplemousse

Ne consommez pas plus d’un ou deux petits verres de jus de pamplemousse par jour, car le jus de pamplemousse, en quantités importantes, peut modifier les effets de EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN.

Alcool

Evitez de boire des quantités excessives d’alcool pendant le traitement par ce médicament. Pour plus d’informations, voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions ».

Grossesse - allaitement

Vous ne devez pas prendre EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous planifiez une grossesse. Vous ne devez pas prendre EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN si vous êtes en âge de procréer et que vous n’utilisez pas une méthode contraceptive fiable. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant un traitement avec EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN, arrêtez-le immédiatement et informez votre médecin.

Vous ne devez pas prendre EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN si vous allaitez.

La sécurité d’emploi de EZETIMIBE ATORVASTATINE BIOGARAN pendant la grossesse et l’allaitement n’a pas encore été établie.

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’est attendu avec EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN. Cependant, il est à noter que des cas d’étourdissements ont été observés chez les patients traités.

EZETIMIBE ATORVASTATINE BIOGARAN 10 mg/80 mg, comprimé pelliculé contient du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

EZETIMIBE ATORVASTATINE BIOGARAN 10 mg/80 mg, comprimé pelliculé contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

---> Si vous présentez l’un des effets indésirables graves ou symptômes suivants, arrêtez de prendre vos comprimés et contactez immédiatement votre médecin ou allez au service des urgences de l’hôpital le plus proche.

- Réaction allergique grave provoquant un gonflement du visage, de la langue et de la gorge pouvant entraîner d’importantes difficultés pour respirer.

- Maladie grave se manifestant par une desquamation sévère et un gonflement de la peau, la formation de vésicules sur la peau, dans la bouche, la zone génitale et autour des yeux et une fièvre ; éruption cutanée caractérisée par des taches roses à rouges, en particulier sur la paume des mains ou la plante des pieds, pouvant former des cloques.

- Faiblesse musculaire, sensibilité musculaire, douleurs musculaires ou rupture musculaire,

-Manifestations pseudo-lupiques (incluant éruption cutanée, troubles articulaires et effets sur les cellules sanguines).

Si vous présentez des saignements ou ecchymoses (« bleus ») inattendus ou inhabituels, consultez votre médecin le plus tôt possible car cela peut être un signe d’atteinte hépatique.

Les Effets indésirables fréquents suivants ont été rapportés (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

-diarrhée,

-douleurs musculaires.

Les Effets indésirables peu fréquents suivants ont été rapportés (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

- grippe,

- dépression, difficulté d’endormissement, troubles du sommeil,

- étourdissements, maux de tête, sensations de fourmillements,

- rythme cardiaque lent,

- bouffées de chaleur,

- essoufflement,

- douleur abdominale, ballonnement abdominal, constipation, indigestion, flatulences (« gaz »), selles fréquentes, gastrite (inflammation de l’estomac), nausées, gêne gastrique, maux d’estomac,

- acné, urticaire,

- douleurs articulaires, douleurs dans le dos, crampes dans les jambes, fatigue musculaire, spasmes ou faiblesse musculaires, douleurs dans les bras et les jambes,

- faiblesse inhabituelle, sensation de fatigue ou de ne pas se sentir bien, gonflement notamment des chevilles (œdème),

- élévations de certains paramètres des analyses sanguines de la fonction hépatique ou musculaire (créatine phosphokinase, CPK),

- prise de poids.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) :

- myasthénie (maladie provoquant une faiblesse musculaire générale, pouvant parfois toucher les muscles utilisés pour respirer).

- myasthénie oculaire (maladie provoquant une faiblesse des muscles oculaires).

---> Adressez-vous à votre médecin si vous présentez une faiblesse dans vos bras ou vos jambes qui s’aggrave après des périodes d’activité, une vision double ou des paupières tombantes, des difficultés à avaler ou un essoufflement.

De plus, les effets indésirables ci-dessous ont été rapportés chez des patients prenant soit EZETIMIBE ATORVASTATINE BIOGARAN soit des médicaments contenant de l’ézétimibe ou de l’atorvastatine :

- réactions allergiques avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés pour respirer ou avaler (qui nécessitent un traitement immédiat),

- éruption cutanée en relief, avec parfois des lésions « en cocarde »,

- problèmes de foie,

- toux,

- brûlures d’estomac,

- diminution de l’appétit, perte d’appétit,

- hypertension artérielle,

- éruption cutanée accompagnée de démangeaisons, réactions allergiques incluant éruption cutanée et urticaire,

- lésion d'un tendon,

- calculs biliaires ou inflammation de la vésicule biliaire (pouvant provoquer des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements),

- inflammation du pancréas, souvent accompagnée de douleurs abdominales sévères,

- diminution du nombre de cellules sanguines, pouvant entraîner des ecchymoses ou saignements (thrombopénie),

- inflammation des voies nasales, saignements de nez,

- douleur à la nuque, douleur, douleur thoracique, douleur dans la gorge,

- augmentations et diminutions du taux de sucre dans le sang (si vous êtes diabétique, vous devez continuer à surveiller attentivement votre glycémie),

- cauchemars,

- engourdissements ou fourmillements dans les doigts et les orteils,

- diminution de la sensibilité à la douleur ou du sens du toucher,

- modifications du goût, bouche sèche,

- perte de mémoire,

- tintements ou bourdonnements dans les oreilles et/ou la tête, perte d’audition,

- vomissements,

- éructations,

- chute de cheveux,

- augmentation de la température,

- présence de globules blancs dans les urines,

- vision floue, troubles visuels,

- gynécomastie (hypertrophie des seins chez les hommes).

Autres effets indésirables possibles, rapportés avec certaines statines :

- troubles sexuels,

- dépression,

- problèmes respiratoires incluant toux persistante et/ou essoufflement ou fièvre,

- diabète. Vous pouvez débuter un diabète si vous avez des taux de sucre (glycémie) et de graisse élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée. Vous serez suivi attentivement par votre médecin au cours de votre traitement avec ce médicament,

- douleur, sensibilité ou faiblesse musculaires incessantes en particulier si, en même temps, vous ne vous sentez pas bien ou avez une température élevée qui peuvent ne pas disparaître après l’arrêt de EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN (fréquence indéterminée).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN 10 mg/80 mg, comprimé pelliculé

· Les substances actives sont :

Ezétimibe ............................................................................................................................. 10 mg

Atorvastatine (sous forme d’atorvastatine calcique trihydratée)................................................ 80 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Noyau du comprimé

Cellulose microcristalline 101, mannitol, carbonate de calcium, croscarmellose sodique, hydroxypropylcellulose, polysorbate 80, oxyde de fer jaune (E172), stéarate de magnésium, povidone K29/32, laurilsulfate de sodium (voir rubrique 2 « EZETIMIBE/ATORVASTATINE BIOGARAN 10 mg/80 mg, comprimé pelliculé contient du sodium »).

Pelliculage

Hypromellose 2910, dioxyde de titane (E171), talc, macrogol 4000, oxyde de fer jaune (E172).

Qu’est-ce que EZETIMIBE / ATORVASTATINE BIOGARAN 10 mg/80 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Comprimés pelliculés jaunes, oblongs, biconvexes, mesurant environ 19,1 × 7,6 mm.

Plaquettes (OPA/Aluminium/PVC//Aluminium) emballées en boîtes en carton.

Boîte de 30, 90 comprimés sous plaquettes et conditionnement multiple contenant 90 (soit 2 étuis de 45) comprimés sous plaquettes.