2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE BOSUTINIB BIOGARAN 400 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais BOSUTINIB BIOGARAN 400 mg, comprimé pelliculé

- si vous êtes allergique au bosutinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

- si votre médecin vous a informé que votre foie avait été endommagé et ne fonctionnait pas normalement.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre BOSUTINIB BIOGARAN :

- si vous souffrez, ou avez souffert dans le passé, de problèmes de foie. Informez votre médecin si vous avez des antécédents de problèmes de foie, notamment d’hépatite (infection ou inflammation du foie) de n'importe quel type, ou si vous avez déjà présenté les signes et symptômes de problèmes hépatiques suivants : démangeaisons, coloration jaune de la peau ou des yeux, urines foncées et douleur ou gêne dans la région supérieure droite de l'estomac. Votre médecin doit pratiquer des analyses de sang pour vérifier votre fonction hépatique avant le début du traitement par BOSUTINIB BIOGARAN et pendant les 3 premiers mois de ce traitement, et dès lors qu’elles sont cliniquement indiquées.

- si vous souffrez de diarrhée et de vomissements. Informez votre médecin en cas d'apparition de l'un des signes et symptômes suivants : une augmentation du nombre de selles produites quotidiennement au-dessus de la normale, une augmentation des épisodes de vomissements, présence de sang dans les vomissures, les selles ou les urines, ou selles noires (goudronneuses).

- Vous devez demander à votre médecin si la prise de votre traitement contre les vomissements est susceptible d’augmenter le risque d’arythmie cardiaque. En particulier, vous devez vous adresser à votre médecin si vous souhaitez prendre un médicament contenant la dompéridone pour le traitement de nausées et/ou de vomissements. Le traitement des nausées ou vomissements avec ce type de médicaments associé avec BOSUTINIB BIOGARAN peut augmenter le risque d’arythmies cardiaques graves.

- si vous souffrez de problèmes de saignement. Informez votre médecin en cas d'apparition de l'un des signes et symptômes suivants : saignement anormal ou présence de bleus en l'absence de choc.

- si vous souffrez d'une infection. Informez votre médecin en cas d'apparition de l'un des signes et symptômes suivants : fièvre, problèmes urinaires tels qu'une brûlure lorsque vous urinez, apparition d'une toux ou d'un mal de gorge.

- si vous souffrez de rétention liquidienne. Informez votre médecin en cas d'apparition de l'un des signes et symptômes de rétention liquidienne suivants pendant le traitement avec BOSUTINIB BIOGARAN : gonflement des chevilles, des pieds ou des jambes, difficultés respiratoires, douleurs dans la poitrine ou toux (cela peut être des signes de rétention liquidienne dans les poumons ou le thorax).

- si vous souffrez de problèmes cardiaques. Informez votre médecin si vous souffrez d’un problème cardiaque, tel que des arythmies ou de la présence d'un signal électrique anormal appelé « allongement de l'intervalle QT ». Cela est toujours important, mais plus particulièrement si vous présentez des diarrhées fréquentes ou prolongées, comme décrit ci- dessus. Si vous vous évanouissez (perte de conscience) ou avez des battements de cœur irréguliers pendant le traitement par BOSUTINIB BIOGARAN, informez-en immédiatement votre médecin, car cela peut être le signe d'un trouble cardiaque grave.

- si vous souffrez de problèmes de reins. Informez votre médecin si vous urinez plus fréquemment et en plus grande quantité avec des urines de couleur pâle ou si vous urinez moins fréquemment et en plus faible quantité avec des urines de couleur foncée. Signalez-lui également si vous perdez du poids ou si vous présentez un gonflement des pieds, des chevilles, des jambes, des mains ou du visage.

- si vous avez déjà eu ou avez actuellement une hépatite B. En effet, BOSUTINIB BIOGARAN pourrait réactiver votre hépatite B, ce qui peut être fatal dans certains cas. Les patients seront étroitement surveillés par leur médecin afin de détecter tout signe d’infection avant l’instauration du traitement.

- si vous souffrez ou avez souffert de problèmes de pancréas. Informez votre médecin en cas d'apparition de douleur ou de gêne abdominale.

- si vous présentez l’un de ces symptômes : éruptions cutanées graves. Informez votre médecin si vous développez l’un des signes ou symptômes suivants : éruption cutanée rouge ou violacée, douloureuse, qui s’étend et s’accompagne de cloques et/ou autres lésions commençant à apparaître sur les muqueuses (par ex. la bouche et les lèvres).

- si vous observez l’un de ces symptômes : douleur au flanc, sang dans les urines ou diminution de la quantité d’urine éliminée. Si votre maladie est très grave, il est possible que votre organisme ne puisse pas éliminer tous les déchets provenant des cellules cancéreuses mourantes. Ce phénomène s’appelle « syndrome de lyse tumorale » et peut provoquer une insuffisance rénale et des troubles cardiaques au cours des 48 heures suivant la première dose de BOSUTINIB BIOGARAN. Votre médecin en sera informé et pourra s’assurer que vous êtes suffisamment hydraté(e). Il pourra également vous prescrire d’autres traitements préventifs.

Protection au soleil/ aux UV

Vous pouvez devenir plus sensible au soleil ou aux rayons UV au cours du traitement par bosutinib. Il est important de couvrir les zones de la peau exposées au soleil et d’utiliser un écran solaire avec un filtre de protection solaire (SPF) élevé.

Enfants adolescents

BOSUTINIB BIOGARAN n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans. Ce médicament n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et BOSUTINIB BIOGARAN 400 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments sans ordonnance, des vitamines et des produits de phytothérapie. Certains médicaments peuvent influencer la concentration de BOSUTINIB BIOGARAN dans votre organisme. Vous devez informer votre médecin si vous prenez des médicaments contenant des substances actives telles que les suivantes :

Les substances actives suivantes peuvent augmenter le risque d'effets indésirables liés à BOSUTINIB BIOGARAN :

- kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole et fluconazole, utilisés pour traiter les infections fongiques ;

- clarithromycine, télithromycine, érythromycine et ciprofloxacine, utilisées pour traiter les infections bactériennes ;

- néfazodone, utilisée pour traiter la dépression ;

- mibéfradil, diltiazem et vérapamil, utilisés pour abaisser la pression artérielle chez les personnes présentant une pression artérielle élevée ;

- ritonavir, lopinavir/ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, atazanavir, amprénavir, fosamprénavir et darunavir, utilisés pour traiter le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)/SIDA ;

- bocéprévir et télaprévir, utilisés pour traiter l'hépatite C ;

- aprépitant, utilisé pour la prévention et le contrôle des nausées (envie de vomir) et des vomissements ;

- imatinib, utilisé pour traiter un type de leucémie ;

- crizotinib, utilisé pour traiter un type de cancer du poumon appelé cancer bronchopulmonaire « non à petites cellules ».

Les substances actives suivantes peuvent réduire l'efficacité de BOSUTINIB BIOGARAN :

- rifampicine, utilisée pour traiter la tuberculose.

- phénytoïne et carbamazépine, utilisées pour traiter l'épilepsie.

- bosentan, utilisé pour abaisser la pression artérielle élevée dans les poumons (hypertension artérielle pulmonaire).

- nafcilline, un antibiotique utilisé pour traiter les infections bactériennes.

- millepertuis (préparation de phytothérapie disponible sans ordonnance), utilisé pour traiter la dépression.

- éfavirenz et étravirine, utilisés pour traiter le VIH/SIDA.

- modafinil, utilisé pour traiter certains types de troubles du sommeil.

---> Ces médicaments doivent être évités pendant le traitement avec BOSUTINIB BIOGARAN. Si vous prenez l'un de ces médicaments, informez votre médecin. Votre médecin pourra modifier la dose de ces médicaments ou de BOSUTINIB BIOGARAN, ou vous donner un médicament différent.

Les substances actives suivantes peuvent affecter le rythme cardiaque :

- amiodarone, disopyramide, procaïnamide, quinidine et sotalol utilisés pour traiter les affections cardiaques.

- chloroquine, halofantrine utilisées pour traiter la malaria.

- clarithromycine et moxifloxacine, des antibiotiques utilisés pour traiter les infections bactériennes.

- halopéridol, utilisé pour traiter les troubles psychotiques tels que la schizophrénie.

- dompéridone, utilisée pour traiter les nausées et vomissements ou pour stimuler la production de lait maternel.

- méthadone, utilisée pour traiter la douleur.

Ces médicaments doivent être pris avec prudence pendant le traitement avec BOSUTINIB BIOGARAN. Si vous prenez l'un de ces médicaments, informez-en votre médecin.

Les médicaments mentionnés ici ne sont peut-être pas les seuls susceptibles d'interagir avec BOSUTINIB BIOGARAN.

BOSUTINIB BIOGARAN 400 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Ne prenez pas BOSUTINIB BIOGARAN avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, car cela peut augmenter le risque d'effets indésirables.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

BOSUTINIB BIOGARAN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d’absolue nécessité, car BOSUTINIB BIOGARAN pourrait nuire à l’enfant à naître. Demandez conseil à votre médecin avant de prendre BOSUTINIB BIOGARAN, si vous êtes enceinte ou êtes susceptible de le devenir.

Les femmes prenant BOSUTINIB BIOGARAN doivent être avisées d’utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 1 mois après l’administration de la dernière dose. Les vomissements ou la diarrhée peuvent réduire l'efficacité des contraceptifs oraux.

Il existe un risque que le traitement par BOSUTINIB BIOGARAN entraîne une diminution de la fertilité et vous pouvez, si vous le souhaitez, demander conseil sur le stockage du sperme avant le début du traitement.

Informez votre médecin si vous allaitez. N'allaitez pas pendant le traitement avec BOSUTINIB BIOGARAN car cela peut être nocif pour votre bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Si vous souffrez d'une sensation vertigineuse, d'une vision trouble ou ressentez une fatigue inhabituelle, ne conduisez pas de véhicules et n'utilisez pas de machines jusqu'à la disparition de ces effets indésirables.

BOSUTINIB BIOGARAN 400 mg, comprimé pelliculé contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

---> Vous devez immédiatement contacter votre médecin en cas d'apparition de l'un de ces effets indésirables graves (voir également rubrique 2 « Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BOSUTINIB BIOGARAN 400 mg, comprimé pelliculé ? ») :

- Troubles sanguins. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants : saignement, fièvre ou apparition fréquente de bleus (vous souffrez peut-être de problèmes sanguins ou du système lymphatique).

- Troubles du foie. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants : démangeaisons, coloration jaune de la peau ou des yeux, urines foncées et douleur ou gêne dans la région supérieure droite de l'estomac ou fièvre.

- Troubles gastro-intestinaux. Informez votre médecin si vous constatez l'apparition d'une douleur d'estomac, de brûlures d'estomac, de diarrhée, de constipation, de nausées et de vomissements.

- Troubles cardiaques. Informez votre médecin si vous souffrez d'un problème cardiaque, tel qu'un signal électrique anormal appelé « allongement de l'intervalle QT », ou si vous vous évanouissez (perte de conscience) ou si les battements de votre cœur sont irréguliers pendant le traitement par BOSUTINIB BIOGARAN.

- Réactivation d'hépatite B. Réapparition (réactivation) de l’hépatite B si vous avez déjà eu une hépatite B dans le passé (infection hépatique).

- Réactions cutanées sévères. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un de ces symptômes : éruption cutanée rouge ou violacée, douloureuse, qui s’étend et s’accompagne de cloques et/ou autres lésions commençant à apparaître sur les muqueuses (par ex. la bouche et les lèvres).

Les effets indésirables de BOSUTINIB BIOGARAN peuvent inclure :

Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus de 1 individu sur 10) :

- diminution du nombre de plaquettes, de globules rouges et/ou de neutrophiles (type de globule blanc) ;

- diarrhée, vomissements, douleur d'estomac, nausées ;

- fièvre, gonflement des mains, des pieds ou du visage, fatigue, faiblesse ;

- infection des voies respiratoires ;

- Rhinopharyngite ;

- modifications des résultats des analyses sanguines indiquant que BOSUTINIB BIOGARAN affecte votre foie et/ou votre pancréas, vos reins ;

- appétit diminué ;

- douleur des articulations, mal de dos ;

- maux de tête ;

- éruption cutanée, pouvant être accompagnée de démangeaisons et/ou être généralisée ;

- toux ;

- essoufflement ;

- sensation de déséquilibre (sensation vertigineuse) ;

- présence de liquide dans les poumons (épanchement pleural) ;

- démangeaisons

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 individu sur 10) :

- faible nombre de globules blancs (leucopénie) ;

- inflammation de l'estomac (gastrite), saignement de l’estomac ou de l’intestin ;

- douleur dans la poitrine, douleur ;

- atteinte toxique du foie, fonction hépatique anormale y compris troubles hépatiques ;

- infection des poumons (pneumonie), grippe, bronchite ;

- trouble du rythme cardiaque prédisposant aux évanouissements, aux vertiges et aux palpitations ;

- pression artérielle augmentée ;

- taux élevé de potassium dans le sang, faible taux de phosphore dans le sang, perte excessive de liquides corporels (déshydratation) ;

- douleurs musculaires ;

- altération du goût (dysgueusie) ;

- insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, trouble de la fonction rénale ;

- présence de liquide autour du cœur (épanchement péricardique) ;

- bourdonnement dans les oreilles (acouphènes) ;

- urticaire, acné ;

- réaction de photosensibilité (sensibilité aux rayons UV du soleil et d’autres sources lumineuses) ;

- réaction allergique ;

- pression sanguine anormalement élevée dans les artères des poumons (hypertension pulmonaire) ;

- inflammation aiguë du pancréas (pancréatite aiguë) ;

- insuffisance respiratoire.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 individu sur 100) :

- fièvre associée à une baisse du nombre de globules blancs (neutropénie fébrile) ;

- atteinte du foie ;

- réaction allergique mettant en jeu le pronostic vital (choc anaphylactique) ;

- accumulation anormale de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire aigu) ;

- éruption cutanée ;

- inflammation de la membrane recouvrant le cœur (péricardite) ;

- baisse marquée du nombre de granulocytes (un type de globule blanc) ;

- trouble cutané sévère (érythème polymorphe) ;

- nausées, essoufflement, battements cardiaques irréguliers, crampes musculaires, convulsions, troubles urinaires et fatigue associés à des résultats anormaux d’analyses biologiques (taux élevés de potassium, d’acide urique et de phosphore et faibles taux de calcium dans le sang) pouvant entraîner des modifications de la fonction rénale et une insuffisance rénale aiguë (syndrome de lyse tumorale (SLT)).

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :

- trouble cutané sévère (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) dû à une réaction allergique, rash avec exfoliation (peau écailleuse, desquamation) ;

- pneumopathie interstitielle (troubles provoquant des cicatrices dans les poumons) : les signes incluent toux, difficulté à respirer, respiration douloureuse.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BOSUTINIB BIOGARAN 400 mg, comprimé pelliculé

· La substance active est :

Bosutinib...................................................................................................................... 400 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont : cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium. Le pelliculage du comprimé contient de l’alcool polyvinylique, du macrogol, du talc, du dioxyde de titane (E171), de l’oxyde de fer rouge (E172) et de l’oxyde de fer jaune (E172).

Qu’est-ce que BOSUTINIB BIOGARAN 400 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés pelliculés de BOSUTINIB BIOGARAN 400 mg sont des comprimés orange, ovales et biconvexes, avec la mention « C19 » gravée d'un côté.

Boîte de 28 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PVC/Aluminium/OPA).