1. QU'EST CE QUE CE MEDICAMENT ? ?

Qu’est-ce que Hizentra ?

Hizentra appartient à la classe de médicaments appelée immunoglobulines normales humaines. Les immunoglobulines sont également connues sous le nom d’anticorps et sont des protéines du sang qui aident votre organisme à combattre les infections.

Quel est le mécanisme d’action de Hizentra ?

Hizentra contient des immunoglobulines qui ont été fabriquées dans le sang d’individus sains. Les immunoglobulines sont produites par le système immunitaire du corps humain. Elles aident votre corps à combattre les infections causées par les bactéries et les virus ou à maintenir l'équilibre de votre système immunitaire (immunomodulation). Le médicament agit exactement de la même manière que les immunoglobulines naturellement présentes dans votre sang.

Dans quel cas Hizentra est-il utilisé ?

Traitement de substitution

Hizentra est utilisé pour ramener des taux anormalement bas d’immunoglobulines dans votre sang à des valeurs normales (traitement substitutif). Le médicament est utilisé chez les adultes et les enfants (0 à-18 ans) dans les situations suivantes :

Traitement des patients nés avec une capacité réduite ou l’incapacité à fabriquer des immunoglobulines (déficit immunitaire primitif (DIP)). Ceci inclut des affections telles que :

faibles taux d’immunoglobulines (hypogammaglobulinémie) ou absence d’immunoglobulines (agammaglobulinémie) dans le sang

combinaison de faibles taux d’immunoglobulines, infections fréquentes et incapacité à produire des quantités adéquates d’anticorps après la vaccination (déficit immunitaire commun variable)

combinaison d’un faible taux ou d’absence d’immunoglobulines et cellules immunitaires absentes ou non fonctionnelles (déficit immunitaire combiné sévère)

déficits en certaines sous-classes d’immunoglobuline G entraînant des infections récurrentes.

Traitement des taux d’immunoglobuline faibles et des infections bactériennes récurrentes chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC), certains types de cancer du sang, où la prophylaxie antibiotique a été inefficace ou est contre-indiquée.

Traitement des taux d'immunoglobulines faibles et des infections bactériennes récurrentes

Chez des patients atteints de myélome multiple (MM), un autre type de cancer du sang.

Traitement des taux d'immunoglobulines faibles

Chez des patients en pré et post transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.

Traitement immunomodulateur chez les patients atteints de PIDC

Hizentra est également utilisé chez les patients atteints de polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC), une forme de maladie auto-immune. La PIDC se caractérise par une inflammation chronique des nerfs périphériques qui provoque une faiblesse musculaire et/ou un engourdissement principalement au niveau des jambes et des bras. Il semblerait que l'attaque du système de défense immunitaire soit à l’origine de l’inflammation, et les immunoglobulines présentes dans Hizentra aident à protéger les nerfs contre ces attaques (traitement immunomodulateur).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

Ne perfusez PAS Hizentra :

Si vous êtes allergique (hypersensible) aux immunoglobulines humaines, au polysorbate 80 ou à la L-proline.

Avant le traitement, veuillez informer votre médecin ou professionnel de santé de toute intolérance à l’un des composants précités dont vous avez pu faire l’objet.

Si vous présentez une hyperprolinémie (une affection génétique qui se traduit par des taux élevés de proline, un acide aminé, dans le sang).

Dans un vaisseau sanguin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Hizentra.

Vous pouvez être allergique (hypersensible) aux immunoglobulines sans le savoir. Toutefois, les vraies réactions allergiques sont rares. Elles peuvent survenir même si vous avez bien toléré les immunoglobulines humaines reçues antérieurement. Ceci peut se produire particulièrement si vous n’avez pas assez d’immunoglobulines de type A (IgA) dans votre sang (déficit en IgA).

Veuillez informer votre médecin ou professionnel de santé avant le traitement si vous présentez un déficit en immunoglobulines de type A (IgA). Hizentra contient des quantités résiduelles d’IgA susceptibles d’entraîner une réaction allergique.

Dans ces rares cas, des réactions allergiques comme une chute de tension soudaine ou un choc peuvent se manifester (voir aussi rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »).

Si vous remarquez de tels symptômes au cours de la perfusion de Hizentra, arrêtez la perfusion et contactez votre médecin ou dirigez-vous vers l’hôpital le plus proche immédiatement.

Informez votre médecin si vous avez des antécédents de maladie cardiaque ou des vaisseaux sanguins ou des caillots sanguins, si votre sang est épais, ou si vous êtes immobilisé(e) depuis longtemps. Ces éléments peuvent augmenter votre risque d’avoir un caillot sanguin après avoir utilisé Hizentra. Informez également votre médecin si vous utilisez d’autres médicaments car certains, tels que ceux qui contiennent de l’estrogène (par exemple, pilules contraceptives), peuvent augmenter votre risque de développer un caillot sanguin. Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez des signes et des symptômes tels qu’essoufflement, douleur thoracique, douleur et gonflement d’un membre, faiblesse ou engourdissement d’un côté du corps après avoir reçu Hizentra.

Contactez votre médecin si vous présentez les signes et symptômes suivants : sévères maux de tête, raideur de la nuque, somnolence, fièvre, photophobie, nausée et vomissement après avoir reçu Hizentra. Votre médecin décidera s’il est nécessaire d’effectuer d’autres tests et de poursuivre ou non le traitement par Hizentra.

Votre médecin évitera les complications potentielles en s’assurant que :

Vous n’êtes pas sensible à l’immunoglobuline humaine normale.

Le médicament doit, dans un premier temps, être injecté lentement. Le débit de perfusion recommandé doit être strictement suivi (voir rubrique 3 « Comment utiliser Hizentra ?»).

Vous serez étroitement surveillé à la recherche d’éventuels symptômes pendant toute la durée de la perfusion, plus particulièrement :

si vous recevez de l’immunoglobuline humaine normale pour la première fois

si vous avez reçu un médicament différent auparavant

si le traitement a été interrompu pendant une longue période (plus de huit semaines). Dans ces circonstances, une surveillance est recommandée pendant la première perfusion et pendant l’heure qui suit. Si les points ci-dessus ne vous concernent pas, il est recommandé de rester en observation pendant au moins 20 minutes après l’administration.

Autres médicaments et Hizentra

Informez votre médecin ou professionnel de santé si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Vous ne devez pas mélanger Hizentra avec d’autres médicaments.

Avant d’être vacciné(e) par votre médecin, veuillez l’informer de votre traitement par Hizentra. Hizentra peut altérer l’efficacité de certains vaccins à virus vivant atténué, notamment les vaccins contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle. En conséquence, vous devez attendre 3 mois au moins avant de pouvoir recevoir ces vaccins après la prise de ces médicaments. Cette perte d’efficacité peut persister jusqu’à 1 an pour la vaccination contre la rougeole.

Grossesse et allaitement et fécondité

Veuillez informer votre médecin ou professionnel de santé que vous êtes enceinte, que vous prévoyez de tomber enceinte ou que vous allaitez. Votre médecin décidera si vous pouvez recevoir Hizentra au cours de votre grossesse ou pendant que vous allaitez.

Aucune étude clinique sur Hizentra n’a été menée chez la femme enceinte. Cependant, des médicaments contenant des immunoglobulines sont utilisés chez des femmes enceintes ou allaitantes depuis des années et aucun effet nocif sur la grossesse ou chez le bébé n’a été observé.

Si vous allaitez et recevez Hizentra, les immunoglobulines du médicament peuvent également être présentes dans le lait maternel. Par conséquent, votre bébé peut être protégé contre certaines infections.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les patients peuvent ressentir des effets, tels que des étourdissements ou des nausées, pendant le traitement par Hizentra ; Ces effets peuvent affecter la capacité à conduire et à utiliser des machines. Si cela se produit, vous ne devez pas conduire ou utiliser de machines avant que ces effets n'aient disparu.

Ce médicament contient de la proline

Vous ne devez pas l’utiliser si vous souffrez d’hyperprolinémie (voir aussi rubrique 2 « Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Hizentra ?»). Veuillez le signaler à votre médecin avant le traitement.

Autres informations importantes sur Hizentra

Tests sanguins

Après l’administration de Hizentra, les résultats de certains tests sanguins (tests sérologiques) peuvent être altérés pendant un certain temps.

--> Veuillez informer le médecin de votre traitement par Hizentra avant tout test sanguin.

Informations sur la composition de Hizentra

Hizentra est produit à partir de plasma humain (la partie liquide du sang). Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, certaines mesures sont prises pour éviter une contamination des patients. Ces mesures comprennent :

- une sélection rigoureuse des donneurs de sang ou de plasma visant à exclure ceux présentant un risque infectieux et

- une recherche de signes de virus/d’infections effectuée sur chaque don et pool de plasma.

Les fabricants de ces médicaments intègrent également au processus des étapes d’inactivation ou d’élimination des virus du sang ou du plasma. Malgré ces mesures, la possibilité d’une contamination ne peut être totalement exclue lors de l’administration de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents ou aux autres types d’infection.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés comme le virus de l’immunodéficience humaine (VIH ou virus du SIDA), le virus de l’hépatite B et le virus de l’hépatite C (inflammation hépatique), ainsi que vis-à-vis des virus non enveloppés comme le virus de l’hépatite A et le parvovirus B19.

Chaque fois que vous recevez une dose de Hizentra, il est fortement recommandé de noter le nom et le numéro de lot du produit pour garder une trace des lots utilisés (voir rubrique 3, « Comment utiliser Hizentra »).

3. COMMENT UTILISER CE MEDICAMENT

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

Posologie

Votre médecin calculera la dose que vous pouvez recevoir en se basant sur votre poids et votre réponse au traitement.

La dose ou l'intervalle entre les doses ne doit pas être modifié sans consulter votre médecin.

Si vous pensez que vous devriez recevoir Hizentra plus ou moins fréquemment, parlez-en à votre médecin.

Si vous croyez avoir oublié de prendre une dose, parlez-en à votre médecin le plus tôt possible.

Traitement de substitution

Votre médecin déterminera si vous avez besoin d’une dose de charge (patients adultes et pédiatriques) comprise au moins entre 1 et 2,5 ml/kg de poids corporel, répartie sur plusieurs jours. Puis vous pourrez recevoir des doses d’entretien à intervalles réguliers, une fois par jour à une fois toutes les deux semaines, afin de parvenir à une dose cumulée mensuelle d’environ 2 à 4 ml/kg de poids corporel. Votre professionnel de santé peut ajuster la dose en fonction de votre réponse au traitement.

Traitement immunomodulateur

Votre médecin débutera le traitement par Hizentra 1 semaine après votre dernière perfusion intraveineuse d'immunoglobuline en administrant sous la peau (sous-cutanée) une dose hebdomadaire de 1,0 à 2,0 ml/kg de poids corporel. Votre médecin déterminera votre dose hebdomadaire d'Hizentra. Les doses d'entretien hebdomadaires peuvent être divisées en doses plus faibles et administrées aussi souvent que nécessaire pendant la semaine. Pour une perfusion toutes les deux semaines, votre médecin doublera la dose hebdomadaire d'Hizentra. Votre professionnel de la santé peut ajuster la dose en fonction de votre réponse au traitement.

Mode et voie d’administration

En cas de traitement à domicile, il sera instauré par un professionnel de santé expérimenté dans le traitement des déficits immunitaires/PIDC par IgSC et habitué à la prise en charge des patients dans le cadre d’un traitement à domicile.

Vous serez formé :

aux techniques aseptiques de perfusion

à la tenue d’un carnet de traitement, et

aux mesures à prendre en cas d’effets indésirables graves.

Site(s) de perfusion

Administrer Hizentra sous la peau uniquement.

Vous pouvez perfuser Hizentra dans des sites tels que la paroi abdominale, la cuisse, le bras et la face latérale de la hanche. Si des quantités importantes sont administrées (> 50 ml), essayer de les administrer sur plusieurs sites.

Vous pouvez utiliser un nombre illimité de sites d’injection simultanément. Les sites d’injection doivent être espacés d’au moins 5 cm.

Plus d'un dispositif de perfusion peut être utilisé simultanément.

Le volume de produit perfusé dans un site particulier peut varier

Débit de perfusion

Le débit de perfusion initial recommandé ne doit pas dépasser 20 ml/heure/site. S’il est bien toléré, vous pouvez augmenter progressivement le débit jusqu’à 35 ml/heure/site pendant les deux perfusions suivantes. Par la suite, le débit de perfusion peut être augmenté selon votre tolérance.

Instructions d’utilisation

Suivre les étapes ci-dessous et utiliser une technique aseptique pour administrer Hizentra.

1 Surface propre

Bien nettoyer une table ou une autre surface plane en utilisant une lingette antiseptique.

2 Assembler le matériel

Placer Hizentra et tout le matériel nécessaire pour la perfusion sur une surface plane propre.

3 Se laver et se sécher les mains soigneusement

4 Inspecter les flacons

Vérifier visuellement l’absence de particules dans la solution d’Hizentra ou la décoloration ainsi que la date d'expiration avant l'administration Hizentra. Ne pas utiliser de solutions troubles ou contenant des particules. Ne pas utiliser de solutions qui ont été congelées. Administrer la solution à température ambiante ou à la température corporelle.

Une fois qu'un flacon a été ouvert, utiliser la solution immédiatement.

5 Préparer la perfusion d’Hizentra

Nettoyer le bouchon du flacon – Enlever la capsule de protection du flacon pour voir la partie centrale du bouchon en caoutchouc.

Nettoyer le bouchon avec une lingette alcoolisée ou une préparation antiseptique et laisser le sécher.

Transférer Hizentra dans la seringue pour perfusion

Adapter un dispositif de transfert ou une aiguille à une seringue stérile, en utilisant une technique aseptique. Si vous utilisez un dispositif de transfert (perforateur à prise d’air), suivre les instructions fournies par le fabricant du dispositif. Si vous utilisez une aiguille, tirer sur le piston de la seringue pour aspirer la quantité d’air qui correspond à la quantité d’Hizentra à retirer.

Ensuite, insérer l’aiguille dans le centre du bouchon du flacon et injecter l’air dans l’espace vide du flacon (pas dans le liquide), pour éviter la formation de mousse. Enfin, retirer le volume nécessaire d’Hizentra. En cas d’utilisation de plusieurs flacons, répéter cette étape pour obtenir la dose nécessaire.

6 Préparer la tubulure

Relier la tubulure ou l’aiguille à la seringue. Purger la tubulure pour éliminer tout l’air restant.

7 Préparer le(s) site(s) de perfusion

Choisir le(s) site(s) de perfusion – Le nombre et l’emplacement des sites de perfusion dépend du volume de la dose totale.

Chaque site de perfusion doit être espacé d’au moins 5 cm. Vous pouvez utiliser un nombre illimité de sites simultanément.

Nettoyer le(s) site(s) de perfusion en utilisant un antiseptique cutané,

Laisser sécher chaque site avant de débuter l’injection.

8 Pincer la peau entre 2 doigts et enfoncer l’aiguille dans le tissu sous-cutané.

Fixer l’aiguille sur la peau - Si nécessaire, utiliser une compresse et une bande ou un pansement transparent pour maintenir l’aiguille en place.

9 Débuter la perfusion.

Si vous utilisez une pompe, suivre les instructions du fabricant.

10 Remplir le carnet de traitement

Noter les données suivantes dans votre carnet de traitement :

• la date d’administration,

• le numéro de lot du médicament, et

• le volume perfusé, le débit, le nombre et l’emplacement des sites de perfusion.

11 Nettoyer

Après l’administration, tout produit non utilisé et tout le matériel d’administration utilisé doivent être éliminés selon la réglementation en vigueur.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou professionnel de santé.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou professionnel de santé.

Si vous avez utilisé plus de Hizentra que vous n’auriez dû

Si vous pensez avoir pris trop de Hizentra, informez-en votre médecin dans les plus brefs délais.

Si vous oubliez de prendre Hizentra

Si vous pensez avoir manqué une dose, informez-en votre médecin dans les plus brefs délais.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Dans des cas isolés, vous pouvez être allergique (hypersensible) aux immunoglobulines et des réactions allergiques telles qu'une chute soudaine de la tension artérielle ou un choc peuvent se produire (par exemple, vous pouvez vous sentir étourdi, avoir des vertiges, vous évanouir en station debout, avoir froid aux mains et aux pieds, avoir la sensation d’un rythme cardiaque anormal ou des douleurs à la poitrine, ou avoir une vision brouillée).

Dans des cas isolés vous pouvez ressentir une douleur et/ou un gonflement du bras ou de la jambe avec une sensation de chaleur sur la région affectée, une décoloration du bras ou de la jambe, un essoufflement inexpliqué, une douleur ou un inconfort thoracique qui s'aggrave lorsque la respiration est profonde, un pouls rapide inexpliqué, un engourdissement ou une faiblesse d'un côté du corps, une confusion soudaine ou des troubles de la parole ou de la compréhension qui peuvent être des signes d'un caillot sanguin.

Dans des cas isolés vous pouvez avoir mal à la tête avec nausées, vomissements, raideur de la nuque, fièvre et sensibilité à la lumière, qui peuvent être des signes d'AMS (méningite syndrome aseptique), qui est une inflammation réversible et non infectieuse temporaire des membranes entourant le cerveau et la moelle épinière.

Si vous remarquez de tels symptômes au cours de la perfusion de Hizentra, arrêtez la perfusion et allez immédiatement dans l'hôpital le plus proche.

Veuillez également lire la rubrique 2 de cette notice concernant le risque de réactions allergiques, de caillots sanguins et de SMA.

Les effets secondaires observés dans les études cliniques contrôlées sont présentés par ordre décroissant de fréquence. Les effets secondaires observés dans l’expérience post-marketing sont de fréquence inconnue :

Les effets indésirables suivants sont très fréquents (surviennent chez plus de 1 patient sur 10) :

Maux de tête y compris migraine

Eruption cutanée

Douleurs des muscles et des os (douleurs musculo-squelettiques), y compris spasmes musculaire et faiblesse musculaire

Réactions au site de perfusion

Les effets indésirables suivants sont fréquents (surviennent chez 1 à 10 patients sur 100) :

Étourdissements

Augmentation de la tension artérielle (hypertension)

Diarrhée

Douleur abdominale

Sensation de malaise (nausée)

Vomissements

Démangeaisons (prurit)

Cloques (urticaire)

Douleur articulaire (arthralgie)

Fièvre

Fatigue, y compris sensation de malaise général (malaise)

Douleur thoracique

Symptômes pseudo-grippaux

Douleur

Les effets indésirables suivants sont peu fréquents (surviennent chez 1 à 10 patients sur 1 000) :

Hypersensibilité

Secousses involontaires dans une ou plusieurs parties du corps (tremblements, y compris l'hyperactivité psychomotrice)

Rythme cardiaque rapide (tachycardie)

Rougeur

Frissons, y compris température corporelle basse

Résultats des analyses sanguines anormaux pouvant laisser penser à une altération de la fonction hépatique et rénale

Dans des cas isolés, une ulcération du site de perfusion ou une sensation de brûlure peuvent se produire.

Vous pouvez réduire les effets secondaires possibles si vous perfusez Hizentra lentement.

De tels effets indésirables peuvent survenir même si vous avez bien toléré les immunoglobulines humaines reçues antérieurement.

Veuillez également vous référer à la rubrique 2 intitulée « Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Hizentra ?» pour d’autres détails sur les circonstances qui augmentent le risque d’effet indésirable.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V*. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CE MEDICAMENT ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l’emballage extérieur et sur l’étiquette du flacon après la mention « EXP ».

Comme la solution ne contient pas de conservateur, vous devez l’utiliser/ la perfuser dès que possible après ouverture du flacon.

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Hizentra ?

La substance active est de l’immunoglobuline humaine normale. Un ml contient 200 mg d’immunoglobuline humaine normale, composée d’au moins 98 % d’immunoglobuline de type G (IgG).

Le pourcentage approximatif des sous-classes d’IgG est le suivant : IgG1 ............. 69 %

IgG2 ............. 26% IgG3 ............. 3 % IgG4 ............. 2 %

Ce médicament contient des traces d’IgA (pas plus de 50 microgrammes/ml). Hizentra est essentiellement sans sodium.

Les autres composants (excipients) sont la L-proline, le polysorbate 80 et l’eau pour préparations injectables.

Qu'est ce que Hizentra et contenu de l’emballage extérieur ?

Hizentra est une solution injectable sous-cutanée (200 mg/ml). La couleur peut varier de jaune pâle à brun clair.

Hizentra est disponible en flacons de 5, 10, 20 ou 50 ml.

Hizentra est aussi disponible en seringues préremplies de 5 ml et 10 ml.

Conditionnements

Boîtes de 1, 10 ou 20 flacons.

Hizentra est aussi disponible en boite de 1 ou 10 seringues préremplies.

A noter que les cotons imbibés d’alcool, les aiguilles et autres fournitures ou matériel ne sont pas contenus dans la boite.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.