1. QU’EST-CE QUE EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN 10 mg/20 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en association à d'autres agents hypolipidémiants, code ATC : C10BA02

Les substances actives contenues dans Ezétimibe/Simvastatine Mylan sont l’ézétimibe et la simvastatine.

EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN est un médicament utilisé pour diminuer les taux de cholestérol total, de « mauvais » cholestérol (LDL-cholestérol) et les substances grasses appelées triglycérides dans le sang. De plus, EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN augmente le taux de « bon » cholestérol (HDL-cholestérol).

EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN agit pour réduire votre cholestérol de deux façons. La substance active ézétimibe réduit le cholestérol absorbé par votre tube digestif. La substance active simvastatine qui appartient à la classe des « statines » inhibe la production de cholestérol fabriqué par votre organisme.

Le cholestérol est une des nombreuses substances grasses trouvées dans le système sanguin. Votre cholestérol total est composé principalement de cholestérol LDL et de cholestérol HDL.

Le LDL cholestérol est souvent appelé le « mauvais » cholestérol parce qu'il peut s’agglomérer sur les parois de vos artères en formant une plaque. Finalement, la création de cette plaque peut mener à un rétrécissement des artères. Ce rétrécissement peut ralentir ou bloquer le flux sanguin vers les organes vitaux comme le cœur et le cerveau. Ce blocage du flux sanguin peut entrainer une crise cardiaque ou une attaque cérébrale.

Le HDL cholestérol est souvent appelé le « bon » cholestérol parce qu'il aide à empêcher le mauvais cholestérol de s’agglomérer dans les artères et protège contre les maladies cardiaques.

Les triglycérides sont une autre forme de graisse dans votre sang qui peut augmenter votre risque de maladie cardiaque.

EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN est utilisé chez les patients chez qui le régime seul ne contrôle pas les taux de cholestérol. Vous devez continuer votre régime faisant baisser le cholestérol en prenant ce médicament.

EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN est utilisé en complément de votre régime faisant baisser le cholestérol, si vous avez :

· un taux élevé de cholestérol dans votre sang (hypercholestérolémie primaire [familiale hétérozygote et non-familiale]) ou des taux élevés de graisse dans votre sang (dyslipidémie mixte) :

o qui ne sont pas contrôlés de façon appropriée par une statine seule,

o pour lequel vous avez déjà été traité par l’association d’une statine et d’ézétimibe pris séparément,

· une maladie héréditaire (hypercholestérolémie familiale homozygote) qui augmente le taux de cholestérol sanguin. Vous pouvez également recevoir un autre traitement.

· une maladie cardiaque. EZÉTIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN réduit le risque de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, d’intervention chirurgicale pour augmenter le flux sanguin cardiaque ou d'hospitalisation pour des douleurs thoraciques.

EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN ne vous aide pas à perdre du poids.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN 10 mg/20 mg, comprimé ?

Ne prenez jamais EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN 10 mg/20 mg, comprimé :

· si vous êtes allergique à l’ézétimibe, à la simvastatine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),

· si vous avez actuellement des troubles hépatiques,

· si vous êtes enceinte ou si vous allaitez,

· si vous prenez un (des) médicament(s) avec un ou plus d'un des principes actifs suivants :

o de l’itraconazole, du kétoconazole, du posaconazole ou du voriconazole (utilisés dans le traitement de certaines infections fongiques),

o de l’érythromycine, de la clarithromycine ou de la télithromycine (utilisés dans le traitement des infections),

o des inhibiteurs de protéase du VIH tels qu’indinavir, nelfinavir, ritonavir, et saquinavir (inhibiteurs de protéase du VIH utilisés dans le traitement des infections par le VIH) ou des médicaments contenant du cobicistat (aussi utilisés pour le traitement des infections par le VIH),

o du bocéprévir ou du télaprévir (utilisés dans le traitement des infections induites par le virus de l'hépatite C)

o de la néfazodone (utilisée dans le traitement de la dépression),

o du gemfibrozil (utilisé pour baisser le cholestérol),

o de la ciclosporine (souvent utilisée chez les patients transplantés),

o du danazol (une hormone de synthèse, utilisée pour traiter l'endométriose, lorsque la muqueuse utérine se développe à l'extérieur de l'utérus).Ne prenez pas plus que 10 mg/40 mg d’Ezétimibe/Simvastatine Mylan si vous prenez du lomitapide (utilisé dans le traitement d’une maladie génétique rare et grave du cholestérol),

o si vous prenez ou avez pris, dans les 7 derniers jours un médicament appelé acide fusidique (un médicament pour les infections bactériennes) par voie orale ou injectable. L’association d'acide fusidique et d’EZÉTIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN peut entraîner des problèmes musculaires graves (rhabdomyolyse).

Demandez à votre médecin si vous n'êtes pas certain que votre médicament soit listé ci-dessus.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN.

· de tout problème de santé dont les allergies,

· si vous consommez d’importantes quantités d’alcool, ou si vous avez eu une maladie hépatique. EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN peut ne pas être bon pour vous,

· si vous devez subir une opération. Vous devrez peut-être arrêter EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN pendant une courte période,

· si vous êtes asiatique, parce qu’un dosage différent peut être adapté à votre cas.

Votre médecin doit vous prescrire un bilan sanguin avant de commencer le traitement et si vous avez des problèmes hépatiques pendant le traitement par EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN. Il s’agit de vérifier que votre foie fonctionne bien.

Votre médecin pourrait également vous faire faire des tests sanguins afin de vérifier le bon fonctionnement de votre foie pendant le traitement par EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN.

Au cours de votre traitement avec ce médicament, si vous êtes diabétique ou si vous présentez un risque de diabète vous serez suivi attentivement par votre médecin. Vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisse élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée.

Informez votre médecin si vous avez une insuffisance respiratoire grave.

L’association d’EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN avec les fibrates (une classe de médicaments qui réduisent le cholestérol) doit être évitée car aucune étude de l’efficacité et de la sécurité d’emploi d’EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN avec les fibrates n’a été effectuée.

Consultez votre médecin immédiatement si vous ressentez des douleurs musculaires, crampes ou faiblesse musculaire, inexpliquées. Ceci car en de rares cas, les problèmes musculaires peuvent être graves, c’est le cas des atteintes musculaires entraînant des lésions rénales, et de très rares décès sont survenus.

Le risque d’atteinte musculaire est plus important avec des doses élevées d’EZETIMIBE/ SIMVASTATINE MYLAN, particulièrement avec la dose 10 mg/80 mg. Le risque d'atteinte musculaire est aussi plus élevé chez certains patients.

Parlez-en à votre médecin, si un de ces éléments vous concerne :

· vous avez des problèmes rénaux,

· vous avez des problèmes de thyroïde,

· vous avez 65 ans ou plus,

· vous êtes une femme,

· vous avez déjà eu des problèmes musculaires pendant un traitement sous médicaments anti-cholestérol appelés « statines » (comme simvastatine, atorvastatine, et rosuvastatine) ou fibrates (comme gemfibrozil et bézafibrate),

· vous ou un membre proche de votre famille a un trouble musculaire héréditaire,

· vous êtes d’origine asiatique.

Enfants adolescents

Ezetimibe/simvastatine Mylan n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 10 ans.

Autres médicaments et EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN 10 mg/20 mg, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament incluant ceux mentionnés ci-dessous.

La prise d’EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN avec l’un de ces médicaments peut augmenter le risque de problèmes musculaires.

· Acide fusidique. Si vous devez prendre de l'acide fusidique par voie orale pour traiter une infection bactérienne vous devrez interrompre temporairement ce médicament. Votre médecin vous indiquera quand vous pourrez reprendre Ezétimibe/Simvastatine Mylan en sécurité. La prise d’Ezétimibe/Simvastatine Mylan avec de l'acide fusidique peut rarement entraîner une faiblesse, une sensibilité ou une douleur musculaire (rhabdomyolyse). Pour plus d'informations concernant la rhabdomyolyse, voir la rubrique 4.

· ciclosporine (souvent utilisé chez les patients transplantés),

· danazol (une hormone de synthèse utilisée pour traiter l’endométriose, lorsque la muqueuse utérine se développe à l’extérieur de l’utérus),

· médicaments avec une substance active telle qu'itraconazole, kétoconazole, fluconazole, posaconazole ou voriconazole (utilisés pour traiter les infections fongiques),

· gemfibrozil (utilisés pour diminuer le cholestérol),

· érythromycine, clarithromycine, télithromycine ou acide fusidique (utilisés pour traiter les infections bactériennes). Ne prenez pas d’acide fusidique pendant l’utilisation de ce médicament. Voir aussi la rubrique 4 de cette notice,

· inhibiteurs de protéase du VIH tels qu’indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir (utilisés pour traiter le SIDA) ou des médicaments contenant du cobicistat (aussi utilisé pour traiter le SIDA),

· bocéprévir, télaprévir, elbasvir, grazoprevir (utilisés pour traiter les infections dues au virus de l'hépatite C),

· néfazodone (antidépresseur).

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un des médicaments listés ci-dessus ou obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. En particulier informez votre médecin si vous prenez un des médicaments suivants :

· amiodarone (utilisé pour traiter un rythme cardiaque irrégulier),

· vérapamil, diltiazem, ou amlodipine (utilisés pour traiter l’hypertension artérielle, les douleurs thoraciques associées à une maladie cardiaque ou d’autres troubles cardiaques),

· lomitapide (utilisé pour traiter une maladie génétique grave et rare du cholestérol),

· niacine ou acide nicotinique à doses importantes (1 g ou plus par jour) (également utilisés pour baisser le cholestérol),

· colchicine (utilisé dans le traitement de la goutte),

· fibrates (par exemple le bézafibrate et fénofibrate, utilisés pour baisser le cholestérol),

· fluconazole (utilisé pour traiter les infections fongiques),

· médicaments ayant une substance active pour prévenir les caillots sanguins, tels que la warfarine, la fluindione, le phénprocoumone ou l’acénocoumarol (anticoagulants),

· cholestyramine (également utilisé pour baisser le cholestérol), car il diminue l’efficacité d’Ezétimibe/Simvastatine Mylan,

· rifampicine (utilisé pour traiter la tuberculose).

Vous devez également parler avec votre médecin si vous prenez de la niacine (acide nicotinique) ou des produits contenant de la niacine ou des produits apparentés à la niacine tels que l’acipimox (utilisé pour baisser le cholestérol) et si vous êtes d’origine asiatique.

Vous devez également avertir le médecin qui vous prescrit un nouveau médicament que vous prenez Ezétimibe/Simvastatine Mylan.

EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN 10 mg/20 mg, comprimé avec des aliments et des boissons

Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances qui altèrent le métabolisme de certains médicaments y compris Ezétimibe/Simvastatine Mylan. La consommation de jus de pamplemousse doit être évitée car elle peut augmenter le risque de problèmes musculaires.

Grossesse - allaitement

Vous ne devez pas prendre EzEtimibe/Simvastatine Mylan, arrêtez-le immédiatement et informez votre médecin.

Ne prenez pas EzEtimibe/Simvastatine Mylan est secrété dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’est attendu avec Ezetimibe/Simvastatine Mylan.

Il est à noter que des cas d’étourdissements ont cependant été observés chez les patients traités. Si cela arrive, ne pas conduire ni utiliser des machines

EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN 10 mg/20 mg, comprimé contient du lactose monohydraté.

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN 10 mg/20 mg, comprimé ?

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin ou votre pharmacien. Votre médecin déterminera la posologie en fonction de votre traitement en cours tout en tenant compte de vos facteurs de risque.

En cas d’incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

· Vous devez suivre un régime hypocholestérolémiant avant de débuter le traitement par EzEtimibe/Simvastatine Mylan.

· Vous devez poursuivre ce régime hypocholestérolémiant pendant toute la durée du traitement par EzEtimibe/Simvastatine Mylan.

Adultes

La posologie est d’un comprimé d’EzEtimibe/Simvastatine Mylan une fois par jour (le soir) par voie orale.

EzEtimibe/Simvastatine Mylan 10 mg/80 mg est uniquement recommandé chez les patients adultes ayant un important taux de cholestérol et à haut risque d’avoir des problèmes cardiaques et qui n'ont pas atteint leur objectif de diminution de cholestérol avec les dosages inférieurs.

Utilisation chez les adolescents (âgés de 10 à 17 ans)

La posologie est d’un comprimé d’Ezetimibe/Simvastatine Mylan une fois par jour, le soir, par voie orale (une posologie de 10 mg/40 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée).

· Prenez EzEtimibe/Simvastatine Mylan le soir.

· Vous pouvez le prendre pendant ou en dehors des repas.

· Les comprimés ne sont pas sécables et ne doivent pas être divisés.

Si EzEtimibe/Simvastatine Mylan soit 2 heures avant soit 4 heures après avoir pris ces médicaments.

Si vous avez pris plus de EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN 10 mg/20 mg, comprimé que vous n’auriez dû

Si vous avez pris plus d’Ezétimibe/Simvastatine Mylan que ce qui vous a été prescrit, consultez immédiatement votre médecin

Si vous oubliez de prendre EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN 10 mg/20 mg, comprimé

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Continuez votre traitement le lendemain selon le schéma posologique initialement prescrit par votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN 10 mg/20 mg, comprimé

Informez votre médecin avant d’arrêter ce médicament, car votre taux de cholestérol pourrait augmenter de nouveau.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez votre médecin ou allez immédiatement au service des urgences de l’hôpital le plus proche si vous avez l'un des effets indésirables graves suivants ; la fréquence de ces effets est inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles), mais vous pouvez avoir besoin de soins médicaux :

· douleurs musculaires, sensibilité musculaire douloureuse, faiblesse musculaire constante ou crampes musculaires. Dans de rares cas, ces effets peuvent être graves, y compris une atteinte musculaire provoquant des problèmes rénaux; et de très rares décès sont survenus,

· réactions allergiques incluant gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge pouvant provoquer des difficultés respiratoires ou à avaler (qui nécessite un traitement immédiat),

· inflammation du pancréas souvent avec des douleurs abdominales sévères,

· calculs biliaires ou inflammation de la vésicule biliaire (pouvant causer des douleurs abdominales, nausées, vomissements),

· éruption de plaques rouges ou en relief, parfois disposées "en cocarde" (érythème polymorphe),

· inflammation du foie (pouvant causer une coloration jaune de la peau et des yeux, démangeaisons, urines foncées ou selles décolorées, sensation d'être fatigué(e) ou faible, perte de l'appétit),

· insuffisance hépatique,

· problèmes respiratoires dont toux persistante et/ou essoufflement ou fièvre,

· réaction d’hypersensibilité incluant les réactions suivantes : hypersensibilité (réactions allergiques incluant douleur ou inflammation des articulations, inflammation des vaisseaux sanguins, bleus inhabituels, éruptions cutanées et gonflement, urticaire, sensibilité au soleil, fièvre, bouffées de chaleur, souffle court et sensation de malaise) ; syndrome lupique (incluant éruptions cutanées, troubles des articulations, et effets sur les globules blancs),

· diabète. Vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée. Vous serez suivi attentivement par votre médecin au cours de votre traitement avec ce médicament.

Autres effets indésirables possibles :

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

· douleurs musculaires,

· élévations de certains tests de laboratoire sanguins hépatiques (transaminases) et/ou de la fonction musculaire (CPK).

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

· élévations de certains tests sanguins hépatiques fonctionnels, élévations de l'acide urique dans le sang, élévations du temps de coagulation, protéine dans les urines, perte de poids,

· étourdissements, maux de têtes, sensations de fourmillement,

· douleurs abdominales, indigestion, flatulence, nausées, vomissements, météorisme abdominal, diarrhée, sécheresse buccale, brûlures d'estomac,

· rash, démangeaisons, urticaire,

· douleur articulaire, douleur musculaire, sensibilité musculaire, faiblesse ou crampes, douleur du cou, douleurs dans les bras ou les jambes, douleur du dos,

· fatigue ou faiblesse inhabituelle, sensation de fatigue, douleur à la poitrine, gonflement particulièrement des mains et des pieds,

· sommeil agité, trouble du sommeil.

Effets indésirables de fréquence indéterminéee (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· taux bas des globules rouges (anémie), diminution du nombre de cellules sanguines pouvant occasionner des bleus ou des saignements (thrombocytopénie),

· engourdissement ou faiblesse des bras et des jambes, trouble de la mémoire, perte de mémoire, confusion,

· constipation,

· perte de cheveux,

· crampes musculaires, inflammation musculaire, problèmes de tendons, parfois compliqués par une rupture du tendon,

· diminution de l'appétit,

· bouffées de chaleur, hypertension artérielle,

· douleur,

· dysfonctionnement érectile,

· dépression,

· altérations de certains tests de laboratoire sanguins hépatiques fonctionnels,

· inflammation de la muqueuse de l'estomac,

· essoufflement,

· toux.

Autres effets indésirables possibles, rapportés avec certaines statines :

Effets indésirables de fréquence indéterminéee (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· troubles du sommeil y compris cauchemars,

· troubles sexuels.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN 10 mg/20 mg, comprimé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette, boîte ou le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Flacon : après ouverture, à utiliser dans les 100 jours.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN 10 mg/40 mg, comprimé

· Les substances actives sont l’ézétimibe et la simvastatine.

Chaque comprimé contient 10 mg d’ézétimibe et 20 mg de simvastatine

· Les autres composants sont :

Lactose monohydraté (voir rubrique 2 « Ezetimibe/Simvastatine Mylan contient du lactose »), acide citrique monohydraté, butylhydroxyanisole (E320), acide ascorbique (E300), laurilsulfate de sodium (E487), croscarmellose sodique, hypromellose (E464), cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN 10 mg/20 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé blanc à blanc crème, ovale, biconvexe d’environ 11 mm de long et 6,5 mm de large, gravé « M » sur une face et « ES2 » sur l’autre face.

Il est disponible en boîte de 14, 28, 30, 98, 100 et 14x1, 28x1, 30x1, 90x1 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar-Aluminium) et en flacon (PEHD) de 30, 100, 250 et 500 comprimés avec bouchon à vis en polypropylène (PP), scellé par une feuille d’aluminium, avec un déshydratant en coton.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.