2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA 10 mg/40 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA 10 mg/40 mg, comprimé pelliculé

· si vous êtes allergique à l’ézétimibe, à l'atorvastatine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous avez ou avez eu dans le passé une maladie du foie ;

· si vous présentez des résultats anormaux inexpliqués du bilan hépatique ;

· si vous êtes une femme en capacité d’avoir des enfants et que vous n’utilisez pas une méthode contraceptive fiable ;

· si vous êtes enceinte, si vous planifiez une grossesse ou si vous allaitez ;

· si vous utilisez l’association glécaprévir/pibrentasvir dans le traitement de l’hépatite C.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA

· si vous avez eu dans le passé un accident vasculaire cérébral avec des saignements dans le cerveau ou si vous avez des petites poches de liquide dans le cerveau à la suite d’un accident vasculaire cérébral ;

· si vous avez des problèmes rénaux ;

· si votre glande thyroïde n’est pas suffisamment active (hypothyroïdie) ;

· si vous avez présenté dans le passé des courbatures ou des douleurs musculaires répétées ou inexpliquées, ou si vous avez des antécédents personnels ou familiaux de problèmes musculaires ;

· si vous avez eu antérieurement des problèmes musculaires pendant un traitement par d’autres médicaments diminuant les taux de lipides (« hypolipidémiants ») (par exemple une autre « statine » ou un « fibrate ») ;

· si vous buvez régulièrement d’importantes quantités d’alcool ;

· si vous avez des antécédents de maladie de foie ;

· si vous avez plus de 70 ans ;

· si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament ;

· si vous prenez ou avez pris, au cours des 7 derniers jours, un médicament appelé acide fusidique (pour traiter les infections bactériennes) par voie orale ou injectable. L’association d’acide fusidique et d’EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA peut entraîner des problèmes musculaires graves (rhabdomyolyse) ;

· si vous avez ou avez eu une myasthénie (maladie accompagnée d'une faiblesse musculaire générale, pouvant parfois toucher les muscles utilisés pour respirer) ou une myasthénie oculaire (maladie provoquant une faiblesse musculaire au niveau des yeux), car les statines peuvent parfois aggraver ces affections ou entraîner leur apparition (voir rubrique 4).

Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez, de façon inexpliquée, des douleurs, une sensibilité ou une faiblesse musculaires lors de la prise d’EZETIMIBE/ ATORVASTATINE ZENTIVA. En effet, dans de rares cas, les problèmes musculaires peuvent être graves, notamment en cas de dégradation des muscles pouvant endommager les reins. L’atorvastatine peut entraîner des problèmes musculaires, et des cas de problèmes musculaires ont également été rapportés avec l’ézétimibe.

Prévenez également votre médecin ou votre pharmacien si vous avez une faiblesse musculaire constante. Des examens complémentaires et un traitement peuvent être nécessaires pour la diagnostiquer et la traiter.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA :

· si vous avez une insuffisance respiratoire sévère.

Si l’un de ces cas vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA car votre médecin vous prescrira une analyse de sang avant et éventuellement pendant votre traitement par EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA afin de déterminer votre risque d'effets indésirables musculaires. Le risque d’effets indésirables musculaires, par exemple de rhabdomyolyse, augmente lorsque certains médicaments sont pris au même moment (voir rubrique 2 « Autres médicaments et EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA 10 mg/40 mg, comprimé pelliculé »).

Au cours de votre traitement avec ce médicament, si vous êtes diabétique ou si vous présentez un risque de survenue d’un diabète, vous serez suivi(e) attentivement par votre médecin. Vous êtes susceptible de développer un diabète si vous avez des taux de sucre et de graisse élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle élevée.

Informez votre médecin de tous vos problèmes médicaux, y compris les allergies.

L’utilisation combinée d’EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA et de fibrates (médicaments qui réduisent le cholestérol) doit être évitée car l’utilisation combinée d’EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA et de fibrates n’a pas été étudiée.

Enfants

EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA 10 mg/40 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.

Certains médicaments peuvent modifier l’effet d’EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA ou EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA peut modifier l’effet de certains médicaments (voir rubrique 3). Ce type d’interaction peut diminuer l'efficacité de l'un ou des deux médicaments. Elle peut également augmenter le risque de survenue ou la sévérité des effets indésirables, y compris l’importante perte de masse musculaire appelée « rhabdomyolyse », décrite à la rubrique 4 :

· ciclosporine (un médicament souvent utilisé chez les patients ayant subi une transplantation d'organe) ;

· érythromycine, clarithromycine, télithromycine, acide fusidique**, rifampicine (médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes) ;

· kétoconazole, itraconazole, voriconazole, fluconazole, posaconazole (médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques) ;

· gemfibrozil, autres fibrates, dérivés de l’acide nicotinique, colestipol, cholestyramine (médicaments utilisés pour réguler les taux de lipides) ;

· certains inhibiteurs calciques utilisés pour traiter l’angine de poitrine ou l’hypertension artérielle, tels que l’amlodipine, le diltiazem ;

· digoxine, vérapamil, amiodarone (médicaments utilisés pour réguler le rythme cardiaque) ;

· médicaments utilisés dans le traitement du VIH, tels que le ritonavir, le lopinavir, l’atazanavir, l’indinavir, le darunavir, l’association de tipranavir/ritonavir, etc. (médicaments contre le SIDA) ;

· certains médicaments utilisés dans le traitement de l’hépatite C, tels que le télaprévir, le bocéprévir et l’association elbasvir/grazoprévir ;

· daptomycine (un médicament utilisé pour traiter les infections compliquées de la peau et des structures cutanées ainsi que la bactériémie).

** Si vous devez prendre de l’acide fusidique par voie orale pour traiter une infection bactérienne, vous devrez interrompre temporairement l’utilisation de ce médicament. Votre médecin vous indiquera à quel moment vous pourrez reprendre EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA en toute sécurité. L’association d’EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA et d’acide fusidique peut, dans de rares cas, entraîner une faiblesse, une sensibilité ou une douleur musculaires (rhabdomyolyse). Pour plus d’informations concernant la rhabdomyolyse, voir rubrique 4.

· Autres médicaments connus pour interagir avec EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA

o contraceptifs oraux (médicaments utilisés pour prévenir une grossesse) ;

o stiripentol (médicament anticonvulsivant de l’épilepsie) ;

o cimétidine (médicament utilisé pour traiter les brûlures d’estomac et les ulcères gastro-duodénaux) ;

o phénazone (antalgique, utilisé pour soulager la douleur) ;

o antiacides (médicaments contenant de l’aluminium ou du magnésium utilisés pour soulager les maux d’estomac) ;

o warfarine, phenprocoumone, acénocoumarol ou fluindione (médicaments utilisés pour empêcher la formation de caillots sanguins) ;

o colchicine (utilisée pour traiter la goutte) ;

o millepertuis (médicament utilisé pour traiter la dépression).

EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA 10 mg/40 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Voir rubrique 3 pour obtenir des instructions concernant la façon de prendre EZETIMIBE/ ATORVASTATINE ZENTIVA. Veuillez noter ce qui suit :

Jus de pamplemousse

Ne consommez pas plus d’un ou deux petits verres de jus de pamplemousse par jour, car le jus de pamplemousse, en quantités importantes, peut modifier les effets d’EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA.

Alcool

Evitez de boire des quantités excessives d’alcool pendant la prise de ce médicament. Pour plus d’informations, voir rubrique 2 « Avertissements et précautions ».

Grossesse - allaitement

Ne prenez pas EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous planifiez une grossesse. Ne prenez pas EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA si vous êtes en capacité de procréer et que vous n’utilisez pas une méthode contraceptive fiable.

Si vous débutez une grossesse pendant la prise d’EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA, arrêtez immédiatement de le prendre et informez-en votre médecin.

Ne prenez pas EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA si vous allaitez.

La sécurité d’emploi d’EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA pendant la grossesse et l’allaitement n’a pas encore été établie.

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’est attendu avec EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA. Cependant, il est à noter que des cas de sensations vertigineuses ont été observés chez des patients après la prise d’EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA.

EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA 10 mg/40 mg, comprimé pelliculé contient du lactose

Les comprimés d’EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA contiennent un sucre appelé lactose. Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce

EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA 10 mg/40 mg, comprimé pelliculé contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

---> Si vous présentez l’un des effets indésirables graves ou symptômes suivants, arrêtez de prendre vos comprimés et contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service des urgences de l’hôpital le plus proche :

- réaction allergique grave provoquant un gonflement du visage, de la langue et de la gorge pouvant entraîner d’importantes difficultés pour respirer ;

- maladie grave se manifestant par une desquamation sévère et un gonflement de la peau, la formation de vésicules sur la peau, dans la bouche, les yeux et les organes génitaux et une fièvre ; éruption cutanée caractérisée par des taches roses à rouges, en particulier sur la paume des mains ou la plante des pieds, pouvant se couvrir de cloques ;

- faiblesse musculaire, sensibilité musculaire, douleurs musculaires ou rupture musculaire, coloration rouge-brunâtre des urines, en particulier si elles sont accompagnées d’une sensation de malaise ou de fièvre, car cela peut être causé par une dégradation musculaire anormale pouvant engager le pronostic vital et entraîner des troubles rénaux ;

- syndrome de type lupus (y compris éruption cutanée, troubles articulaires et effets sur les cellules sanguines).

Si vous présentez des saignements ou ecchymoses (« bleus ») inattendus ou inhabituels, consultez votre médecin le plus tôt possible car cela peut être un signe d’atteinte hépatique.

Les Effets indésirables fréquents suivants ont été rapportés (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

- diarrhée ;

- douleurs musculaires.

Les Effets indésirables peu fréquents suivants ont été rapportés (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

- grippe ;

- dépression, difficultés d’endormissement, troubles du sommeil ;

- sensations vertigineuses, maux de tête, sensations de fourmillements ;

- rythme cardiaque lent ;

- bouffées de chaleur ;

- essoufflement ;

- douleurs abdominales, ballonnement abdominal, constipation, indigestion, flatulences (« gaz »), selles fréquentes, inflammation de l’estomac, nausées, gêne gastrique, maux d’estomac ;

- acné, urticaire ;

- douleurs articulaires, douleurs dans le dos, crampes dans les jambes, fatigue musculaire, spasmes musculaires ou faiblesse musculaire, douleurs dans les bras et les jambes ;

- faiblesse inhabituelle, sensation de fatigue ou de malaise, gonflement, en particulier des chevilles (œdème) ;

- élévations de certains paramètres des analyses sanguines de la fonction hépatique ou musculaire (créatine phosphokinase, CPK) ;

- prise de poids.

Les effets indésirables à fréquence non déterminée suivants ont été rapportés ( la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

- Myasthénie grave (maladie entraînant une faiblesse musculaire générale, y compris, dans certains cas, les muscles utilisés pour la respiration) ;

- Myasthénie oculaire (maladie entrainant une faiblesse des muscles oculaires).

De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des personnes prenant des comprimés d'ézétimibe/atorvastatine, ou des comprimés d'ézétimibe ou d'atorvastatine seuls :

- réactions allergiques incluant gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés pour respirer ou avaler (qui nécessitent un traitement immédiat) ;

- éruption cutanée en relief, parfois accompagnée de lésions « en cocarde » ;

- problèmes de foie ;

- toux ;

- brûlures d’estomac ;

- appétit diminué, perte d’appétit ;

- pression artérielle élevée ;

- éruption cutanée et démangeaisons, réactions allergiques incluant éruption cutanée et urticaire ;

- lésion d'un tendon ;

- calculs biliaires ou inflammation de la vésicule biliaire (pouvant provoquer des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements) ;

- inflammation du pancréas, souvent accompagnée de douleurs abdominales sévères ;

- diminution du nombre de cellules sanguines, pouvant entraîner des ecchymoses (« bleus ») ou des saignements (thrombopénie) ;

- inflammation des voies nasales, saignements de nez ;

- douleurs à la nuque, douleurs, douleurs thoraciques, douleurs dans la gorge ;

- augmentations et diminutions du taux de sucre dans le sang (si vous êtes diabétique, vous devez continuer à surveiller attentivement votre glycémie) ;

- cauchemars ;

- engourdissements ou fourmillements dans les doigts et les orteils ;

- diminution de la sensibilité à la douleur ou du sens du toucher ;

- modifications du goût, bouche sèche ;

- perte de mémoire ;

- tintements ou bourdonnements dans les oreilles et/ou la tête, perte d’audition ;

- vomissements ;

- éructations ;

- chute de cheveux ;

- température élevée ;

- présence de globules blancs dans les urines ;

- vision trouble, troubles visuels ;

- gynécomastie (augmentation du volume des seins chez les hommes) ;

Adressez-vous à votre médecin si vous présentez une faiblesse dans vos bras ou vos jambes qui s’aggrave après des périodes d’activité, une vision double ou des paupières tombantes, des difficultés à avaler ou un essoufflement.

Autres effets indésirables éventuels, rapportés avec certaines statines :

- troubles sexuels ;

- dépression ;

- problèmes respiratoires incluant toux persistante et/ou essoufflement ou fièvre ;

- diabète. Vous pouvez débuter un diabète si vous avez des taux de sucre (glycémie) et de graisse élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle élevée. Vous serez suivi attentivement par votre médecin au cours de votre traitement par ce médicament ;

- douleur, sensibilité ou faiblesse musculaires incessantes en particulier si, en même temps, vous ne vous sentez pas bien ou avez une température élevée qui peuvent ne pas disparaître après l’arrêt d’EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA (fréquence indéterminée).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA 10 mg/40 mg, comprimé pelliculé

· Les substances actives sont :

Ezétimibe......................................................................................................................... 10 mg

Atorvastatine (sous forme d’atorvastatine calcique trihydratée)........................................... 40 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Carbonate de calcium, silice colloïdale anhydre, croscarmellose sodique, hyprolose, lactose monohydraté, povidone, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, polysorbate 80, laurilsulfate de sodium (E487).

Le pelliculage contient : hypromellose, lactose monohydraté, dioxyde de titane, macrogol, talc.

Qu’est-ce que EZETIMIBE/ATORVASTATINE ZENTIVA 10 mg/40 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Comprimés pelliculés de couleur blanche à blanc cassé, en forme de gélule, biconvexes, comportant la mention « 4T » gravée en creux sur une face.

Présentations :

Boîtes de 10, 30, 90 et 100 comprimés pelliculés sous plaquettes en aluminium/aluminium.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.